DNA甲基化在肿瘤发生中的作用：从抑癌基因沉默到错配修复缺陷

Baylin和Jones进一步发现抑癌基因的启动子区域存在高甲基化，他们提出这种高甲基化导致抑癌基因的低表达是肿瘤发生的重要原因。因此，DNA甲基化被描述为'沉默'表观遗传标记。在很多恶性肿瘤中，抑癌基因的启动子区域存在CpG岛的超甲基化现象。这种超甲基化通过干扰转录因子的结合或募集转录抑制物，抑制了基因的表达。此外，癌基因的突变活化也可以直接激活关键转录因子，从而招募含有DNA甲基转移酶的抑制复合体到目标基因的启动子区域。这会导致该区域的甲基化水平升高，并导致抑癌基因的转录沉默。抑癌基因的转录沉默进一步促进了肿瘤的发生和发展。此外，DNA错配修复系统的高甲基化会降低机体的错配修复功能，从而导致不稳定性癌基因和抑癌基因的突变事件聚集，进一步促进肿瘤的发生。