CRLM 患者首线治疗转化成功率与预后因素：一项回顾性队列研究

2.1. 研究人群

本回顾性队列研究纳入了 2012 年 12 月至 2020 年 1 月在我们中心诊断为初始不可切除转移性结直肠癌肝转移的连续 240 例患者。所有参与者均为亚洲人种。纳入标准包括：（1）组织学确认为结直肠腺癌；（2）肝转移仅限于肝脏；（3）肝转移初始不可切除（无法进行 R0 切除、肝脏剩余量 < 30% 或存在不可切除的肝外病变）；（4）无先前肝切除或介入治疗；（5）首线治疗前后有可用的影像数据；（6）明确的转化结局。已获得患者的知情同意。所有程序均符合世界医学协会《赫尔辛基宣言》的伦理标准，并获得了我们中心的研究伦理委员会的批准（批准号：B2020-309-01）。本文的真实性已通过将关键原始数据上传到研究数据存储公共平台（www.researchdata.org.cn）进行验证，批准 RDD 号为 RDDA2023175645。

2.2. 影像获取和参数测量

原发肿瘤根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第八版 TNM 分期系统进行分期。采用三维重建系统评估 CRLM 的特征，该系统采用 5mm 厚度的增强核磁共振成像 (MRI) 切片或 1.25mm 厚度的增强计算机断层扫描 (CT) 切片，该系统由珠海市和凯医疗器械有限公司开发。首先，将 DICOM 格式的扫描图像导入软件中。其次，由两名经过良好培训的放射科医师 (J Zhou 和 TT Quan) 在多个横断面图像上勾画出肝脏和病变的轮廓。然后，自动生成三个部分的大致图像和 3D 模型图。软件处理界面的左侧显示要提取的图像特征，右侧显示横断面图像和重建的矢状面和冠状面图像，以及 3D 重建的模型图（附图 1）。随后，自动生成 CRLM 的特征，如总病变体积 (TTV) 和最大直径。首线系统治疗结束时的 TTV 减小比例计算如下：减小比例 = (基线 TTV - 首线治疗后 TTV) / 基线 TTV × 100%。最大肿瘤直径或肿瘤数量的减小比例也相应计算。同步转移定义为在诊断时或原发肿瘤根治术后 6 个月内检测到的肝转移，而异步转移定义为在原发结直肠肿瘤根治术后 > 6 个月检测到的肝转移。癌胚抗原 (CEA) 和糖类抗原 19-9 (CA19-9) 水平在系统治疗前测量，截断值根据先前的研究确定。

2.3. 治疗策略

每位患者的 CRLM 的治疗策略和可切除性是基于多学科团队 (MDT) 的最终一致意见确定的。所有纳入的患者接受了被认为最适合他们的首线化疗。根据 RECIST 第 1.1 版，每 4 个化疗疗程由两名经过良好培训的放射科医师评估首线治疗期间的肿瘤反应。首线治疗在以下情况下终止：（1）患者经过系统治疗后具有有利的肿瘤反应，适合进行治愈性治疗；（2）系统治疗后肿瘤进展，需要进行第二线治疗；（3）患者已接受 12 个疗程的首线治疗，但未能实现转化成功结果，需要随后的维持治疗。转化成功结果定义为首线系统治疗后初始不可切除的肝转移转变为可切除，并且患者由于局部治疗（包括手术和射频消融）而达到无病生存 (NED)，而转化失败结果指肝转移仍然不可切除，患者未能接受治愈性局部治疗。

2.4. 随访

完成首线系统治疗后，通过经过良好培训的护士每 3 个月进行临床访视，前 2 年为半年一次，直至 5 年为止。评估包括 CEA 水平的临床检查和胸部、腹部和盆腔的 CT 影像检查，分别在 3、6、12、18 个月、2 年和每年进行。对于 CT 结果为阴性但 CEA 水平升高或 CT 上显示可疑病变的情况，应用肝 MRI 进行确认。总生存期 (OS) 从首线化疗开始的日期计算，直至因任何原因死亡或最后一次随访，而无进展生存期 (PFS) 定义为从首线化疗开始到疾病进展、死亡或最后一次随访的时间间隔。对于在最后一次随访时没有进展或死亡的患者，进行随机截尾处理。最后一次随访访问于 2022 年 6 月进行。

2.5. 统计分析

所有统计分析均为双尾检验，显著性水平为 P < 0.05。分类变量以数字和百分比呈现，连续变量以中位数和四分位数范围 (IQR) 呈现。变量之间的比较使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行。线性回归模型用于确定变量之间的相关性。逻辑回归模型和 Cox 比例风险模型用于确定与转化结果和预后相关的危险因素。使用 Kaplan-Meier 方法估计生存率，并通过 log-rank 检验评估组间差异。在单变量分析中 P 值 < 0.05 的参数被纳入多变量分析中，随后计算相应的概率比 (OR)、风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。所有统计分析使用 SPSS 软件版本 25.0 (IBM, 芝加哥, IL, 美国)、GraphPad Prism 软件版本 7.0 (GraphPad Software Inc, 圣地亚哥, CA, 美国) 和 R 软件包进行。