翻译成中文nSorafenib-is-a-first-line-molecular-target-drug-for-advanced-hepatocellular-carcinoma-HCC-but-its-clinical-effectsnare-still-limited-In-this-study-we-identify-Quiescin-sulfhydryl-oxidase-1-QSOX1-acting-as-a-cellular-prooxidantnspecifically-in-t

索拉非尼是一种适用于晚期肝细胞癌（HCC）的一线分子靶向药物，但其临床疗效仍然有限。在本研究中，我们确定了QSOX1作为细胞促氧化剂，在HCC的索拉非尼治疗中发挥作用。QSOX1破坏了氧化还原平衡，并通过抑制主抗氧化转录因子NRF2的活化，使HCC细胞对氧化应激敏感。在151例HCC患者的肿瘤组织中验证了QSOX1与NRF2表达之间的负相关。机制上，QSOX1通过促进泛素化介导的EGFR降解和加速其胞内内质网运输，抑制EGF诱导的EGFR活化。此外，QSOX1在体外和体内增强了索拉非尼诱导的铁死亡，通过抑制NRF2。总之，这些数据确定了QSOX1作为HCC或其他EGFR依赖性肿瘤类型的索拉非尼联合治疗策略的新候选靶点。