局部晚期直肠癌新辅助治疗：放疗联合免疫治疗的协同作用及临床研究进展

放疗在肿瘤治疗中的作用不仅仅是直接杀伤癌细胞，还可以诱发肿瘤免疫反应，增加免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。放疗通过诱发肿瘤细胞原发抗原暴露、树突状细胞吞噬肿瘤抗原并将其呈递至T细胞以及促进肿瘤微环境炎症反应等机制，增强了免疫治疗的效果。与单独使用放疗相比，放化疗、免疫治疗和放疗三者联合可以获得更有效的抗肿瘤反应。

目前已有一些临床研究证实了放化疗联合免疫治疗的疗效，其中一些研究中的患者达到了肿瘤完全缓解。例如，日本的VOLTAGE-A研究采用传统长程放疗（50.4Gy）联合卡培他滨，在放疗结束后序贯Nivolumab免疫治疗5程，37例MSS患者中11例达到pCR（30%），1例达到cCR进入观察等待。美国的NSABPFR-2研究入组了45例II-IV期的直肠癌患者，长程放疗后序贯4程durvalumab，随后进行TME手术，患者的直肠新辅助治疗（NAR）评分为12.03，pCR率为22.22%，cCR率为31.1%，R0切除率81.0%，保肛率71.4%。意大利的PANDORA研究采用Simon二阶段设计，共纳入55例LARC患者，在放化疗（50.4Gy/卡培他滨）后序贯3程durvalumab，结果显示34.5%（19/55）的患者达到pCR，25.5%的患者达到near-pCR。

针对局部晚期直肠癌，强化全程新辅助治疗的趋势是提高肿瘤退缩、保留器官功能和增加长期生存。化疗+免疫治疗+放疗三者联合是目前最强的治疗方案。在pMMR局部晚期低位直肠癌中，研究人员计划开展一项II期临床研究，探索PD-1单克隆抗体和FOLFOXIRI化疗联合适形调强放疗全程新辅助治疗的有效性和安全性。该研究的结果有望为局部进展期直肠癌的全程新辅助化疗提供新的治疗途径，并为pMMR直肠癌的保留器官功能提供新的治疗策略。