局部进展期直肠癌全程新辅助治疗：放疗、化疗和免疫治疗联合应用的优势和前景

放疗一直被认为是一种高效的癌症局部疗法，但研究表明其除了直接发挥细胞杀伤作用外，还可以诱发肿瘤免疫反应，增加免疫细胞对肿瘤的杀伤作用，达到抑制肿瘤进展的效果。放疗的疫苗接种效应通过诱发肿瘤细胞原发抗原暴露和树突状细胞的募集实现。放疗的细胞毒性远隔效应则通过树突状细胞将肿瘤抗原呈递给T细胞，并促使T细胞在全身循环中发挥细胞毒作用。放疗的归巢效应通过重编程肿瘤巨噬细胞和诱导干扰素的表达来重塑肿瘤微环境。化疗也对免疫治疗有增益作用，能够诱发免疫应答并增加肿瘤抗原的呈递量，降低抑制性T细胞的数量，促进肿瘤细胞减灭，并影响效应T细胞的移行和肿瘤免疫记忆的产生。因此，免疫治疗、化疗和放疗三者的联合治疗可以获得更有效的抗肿瘤反应。\n\n临床试验结果显示，长程放化疗联合免疫治疗可以达到较高的pCR率和cCR率，能够提高肿瘤退缩的效果。短程放疗联合免疫治疗同样可以获得超高的肿瘤退缩疗效。这些研究结果表明，放疗、化疗和免疫治疗的联合应用可以最大限度地提高肿瘤退缩，实现低位直肠癌的器官保留。\n\n对于局部晚期直肠癌，新辅助治疗的目标已经从局部控制复发转变为提高肿瘤退缩、器官保留和增加长期生存。因此，化疗、免疫治疗和放疗的联合应用成为最强的治疗方案。目前正在进行的临床研究中，使用PD-1单克隆抗体和化疗联合放疗作为全程新辅助治疗的方案，对局部进展期直肠癌的治疗效果进行探索。这些研究结果有望为优化局部进展期直肠癌的全程新辅助治疗提供新途径，并为pMMR直肠癌的保留器官功能提供新的治疗策略。