国际多中心试验样本量计算：Cochran-Mantel-Haenszel 方法

根据 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 的统计分析方法，可以计算总体样本量，以将 I 类错误率控制在单侧 0.025 水平，达到 95% 把握度 (power)。

首先，计算每个区域的权重，即各区域的样本量占总体样本量的百分比： 亚洲：50% 欧洲：20% 美洲：30%

然后，计算每个区域的观察值与期望值之差的平方和，以及每个区域的观察值与期望值之差的平方和除以期望值的平方和： 亚洲：(0.53 - 0.35)^2 / (0.35 * 0.65) = 0.0806 欧洲：(0.54 - 0.27)^2 / (0.27 * 0.73) = 0.2683 美洲：(0.50 - 0.25)^2 / (0.25 * 0.75) = 0.2222

接下来，计算加权平均差异度量： 加权平均差异度量 = (0.0806 * 0.5 + 0.2683 * 0.2 + 0.2222 * 0.3) / (0.5 + 0.2 + 0.3) = 0.1483

然后，根据加权平均差异度量、单侧 0.025 水平的正态分布临界值和 95% 把握度，计算总体样本量： 总体样本量 = (1.96)^2 * 0.1483 * (1 - 0.1483) / (0.1483 - 0.5) = 225.61

因此，总体样本量应为 226 个样本。