国际多中心试验样本量计算：Cochran-Mantel-Haenszel 方法

假设在该国际多中心的试验中，各区域在主要终点上预期的药物疗效略有不同，见下表：

| 区域(占总体样本量的百分比) | 研究药物组应答率 | 安慰剂组应答率 | |---|---|---| | 亚洲(50%) | 53% | 35% | | 欧洲(20%) | 54% | 27% | | 美洲(30%) | 50% | 25% |

请根据按上述区域分层的 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 的统计分析方法来计算总体样本量，将 I 类错误率控制在单侧 0.025 水平，达到 95% 把握度 (power)。

根据 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 的方法，我们可以计算总体样本量。首先计算每个区域的权重，即样本量的百分比。然后计算每个区域的净效应差异，即研究药物组应答率减去安慰剂组应答率。最后，使用 CMH 方法计算总体样本量。

步骤如下：

计算每个区域的权重：亚洲权重 = 50% = 0.5 欧洲权重 = 20% = 0.2 美洲权重 = 30% = 0.3
计算每个区域的净效应差异：亚洲净效应差异 = 53% - 35% = 18% 欧洲净效应差异 = 54% - 27% = 27% 美洲净效应差异 = 50% - 25% = 25%
使用 CMH 方法计算总体样本量：总体样本量 = （Z值 + Z值）^2 / （净效应差异的平方和 / （亚洲权重 * 欧洲权重 + 亚洲权重 * 美洲权重 + 欧洲权重 * 美洲权重））

在单侧 0.025 水平下，Z值为 1.96。

总体样本量 = （1.96 + 1.96）^2 / （（18%^2 + 27%^2 + 25%^2）/（0.5 * 0.2 + 0.5 * 0.3 + 0.2 * 0.3）） = 3.8416 / （（0.00324 + 0.00729 + 0.00625）/ 0.31） = 3.8416 / 0.06278 = 61.25

所以，根据按上述区域分层的 CMH 统计分析方法，需要总体样本量为 61.25，取整为 62。