糖皮质激素诱导棕色脂肪组织白化及其机制

糖皮质激素(GC)导致肥胖的机制尚不清楚。棕色脂肪组织(BAT)在特定情况下可获得白色脂肪组织(WAT)细胞特征。本研究旨在探讨GC诱导BAT白化的可能性及其机制。

在本研究中，我们发现在体内和体外实验中，1周地塞米松(Dex)治疗诱导了BAT白化，其特征是脂滴聚集。此外，Dex诱导了BAT的自噬和ATG7(自噬相关7)表达，使用自噬抑制剂氯喹或腺病毒介导的ATG7敲低处理阻止了Dex诱导的BAT白化和脂肪量增加。

此外，Dex增加ATG7的表达和自噬是通过增强BTG1 (B细胞转位基因1，抗增殖)的表达来刺激CREB1 (cAMP反应元件结合蛋白1)的活性。BTG1在这一调节中的重要性进一步被观察到在脂肪细胞特异性BTG1过表达的小鼠中观察到的BAT白化，以及在BAT中BTG1敲低的小鼠中减弱Dex诱导的BAT白化和脂肪量增加。

综上所述，我们发现Dex通过BTG1和ATG7依赖的自噬诱导BAT显著变白，这可能是Dex增加脂肪的原因之一。这些结果为GC增加肥胖的机制提供了新的见解，以及通过联合使用自噬抑制剂来预防GC引起的副作用的可能策略。

缩写: ACADL: 酰基辅酶A脱氢酶，长链; ACADM: 酰基辅酶A脱氢酶，中链; ACADS: 酰基辅酶A脱氢酶，短链; ADIPOQ: 脂联素; AGT: 血管紧张肽原; Atg: autophagy-related; BAT: 棕色脂肪组织; BTG1: B细胞易位基因1，抗增殖; CEBPA: CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)， α; CIDEA: 细胞死亡诱导DNA片段化因子，α亚基样效应因子A; CPT1B: 肉碱棕榈酰转移酶1b，肌肉; CPT2: 肉碱棕榈酰转移酶2; CQ: 氯喹; Dex: 地塞米松; eWAT: 附睾白色脂肪组织; FABP4: 脂肪酸结合蛋白4，脂肪细胞; FFAs: 游离脂肪酸; gc: 糖皮质激素; NRIP1: 核受体相互作用蛋白1; OCR: 氧耗率; PBS: 磷酸盐缓冲液; PPARA: 过氧化物酶体增殖物激活受体α; PPARG: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ; PPARGC1A: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1 α; PRDM16: PR结构域包含16; PSAT1: 磷酸丝氨酸氨基转移酶1; RB1: RB转录辅抑制因子1; RBL1/p107: RB转录辅抑制因子样蛋白1; SQSTM1: sequestosome 1; sWAT: 皮下白色脂肪组织; TG: 甘油三酯; UCP1: 解偶联蛋白1(线粒体，质子载体); WT: 野生型。