脊髓性肌肉萎缩症 (SMA) 的治疗进展: 从基因到肌肉萎缩蛋白素抑制

脊髓性肌肉萎缩症 (5q-SMA; SMA) 是一种遗传性神经肌肉疾病，影响脊髓运动神经元，由 SMN1 基因的两个复制体缺陷引起，该基因产生存活运动神经元 (SMN) 蛋白。高度同源的 SMN2 基因主要表达 SMN 蛋白的快速降解亚型，导致前角细胞退化，逐渐失去运动神经元，骨骼肌萎缩和无力。严重情况会导致运动能力受限和呼吸不足。未经治疗的 SMA 是年幼儿童死亡的主要遗传原因。

最近，三种增加 SMA 患者 SMN 蛋白水平的治疗方法提供了运动功能和发育里程碑的逐步改善，并防止 SMA 症状恶化。虽然 Spinraza®，Zolgensma® 和 Evrysdi® 的治疗方法具有临床意义，但它们并非治愈性治疗。对于许多患者来说，仍存在显着的疾病负担。

正在开发的 SMA 潜在联合治疗靶向肌肉负调节因子肌肉萎缩蛋白素。动物模型中的肌肉萎缩蛋白素抑制可增加肌肉质量和功能。Apitegromab 是一种调查中的、完全人源性的单克隆抗体，专门结合肌肉萎缩蛋白素的前体、前肌肉萎缩蛋白素和潜在肌肉萎缩蛋白素，从而抑制肌肉萎缩蛋白素的激活。最近完成的二期试验证明了 Apitegromab 的潜在临床益处，通过改善或稳定 2 型和 3 型 SMA 患者的运动功能，并提供了肌肉萎缩蛋白素抑制作为管理 SMA 的靶点的正面概念证明。

本文的主要目标是使医生了解 SMA 治疗不断发展的情况。