SMA治疗的突破：反义寡核苷酸（AON）疗法

Singh等人发现SMN2第7外显子的50'剪接位点（ss）下游位置的一个元素，称为内含子剪接抑制物N1（ISS-N1）[30]。这个15个核苷酸（nt）的元素在剪接过程中对第7外显子的包含产生了抑制作用。通过使用AONs删除或掩盖ISS-N1区域，促进大多数SMN2转录本中第7外显子的包含[31]。AONs是单链的类似DNA的分子，通过与mRNA剪接因子杂交来广泛研究基因表达的调控[32]。AONs的设计与内含子或外显子序列互补，可以破坏或增强目标的剪接。在SMA的情况下，这些针对ISS-N1的AONs防止异质核RNP A1（hnRNP A1）蛋白质招募到ISS-N1，从而增强第7外显子的包含，并最终增加SMN水平[31]。ISS-N1的发现被证明是寻找SMA治疗方法的里程碑，因为这个概念适用于大多数SMA患者。这消除了对患者个性化治疗的需求[3]。