自然杀伤细胞：先天抗病毒免疫的先锋

自然杀伤细胞 (NK 细胞) 是先天抗病毒免疫的一部分，负责直接杀死被病毒感染的细胞，并通过产生干扰素γ (IFN-γ) 等抗病毒细胞因子来防止病原体传播到宿主体内。在大型反刍动物中，NK 细胞在脾脏、肺、淋巴结、肝脏、外周血和骨髓中增殖。与其他物种的 NK 细胞一样，牛 NK 细胞具有 CD335（天然细胞毒性受体），表现出 IFN-γ 的产生、敏感靶标的裂解，并且似乎具有 CD335+/CD2+/-/CD8+/-/CD3- 表型。已经表明，从感染了 FMDV 的牛身上分离出的 NK 细胞在体外对牛源性细胞具有高细胞毒性水平。

在猪中，这些细胞被表征为 CD2+/CD8+/CD3- 细胞，这表明 NK 细胞在其他物种中表现出的特征。体外分析表明，在用细胞因子刺激后，NK 细胞的细胞毒性显着增加，即白细胞介素 (IL)-2、IL-12、IL-15、IL-18 或 IFN-α，包括对 FMDV 感染的细胞毒性细胞。静止的猪 NK 细胞即使在体外对 FMDV 感染的靶细胞也显示出最小的细胞毒活性。在急性 FMDV 感染期间从猪身上分离出的自然杀伤细胞不产生 IFN-γ，并且对 NK 敏感靶标（如 FMDV 感染的猪成纤维细胞和 K562 细胞（人红白血病细胞系））没有细胞毒性，反映出这些细胞在猪口蹄疫病毒感染的初始阶段。24

主要组织相容性复合物 I 类蛋白作为 NK 激活的抑制剂；MHC-I 表面表达的耗竭通常会导致 FMDV 感染期间 NK 信号的上调。在激活时，NK 细胞通过颗粒酶和穿孔素的分泌和 Fas 配体的表达产生细胞因子，例如 IFN-γ 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α，从而表现出细胞毒性作用。此外，NK 细胞被认为参与免疫调节，因为它们在刺激 DC 方面发挥作用。NK 细胞与 DC 的相互作用导致 DC 的诱导影响 T 细胞的极化，从而产生 NK 细胞在塑造适应性免疫反应中发挥核心作用的潜力。

总结这段话的主要内容内容：自然杀伤细胞是先天抗病毒免疫的一部分，负责直接杀死被病毒感染的细胞，并通过产生干扰素γ等抗病毒细胞因子来防止病原体传播到宿主体内。 NK 细胞在大型反刍动物和猪中都有增殖，在体外分析表明，它们的细胞毒性显着增加，并且受到细胞因子的刺激。 NK 细胞在激活时通过产生细胞因子表现出细胞毒性作用，并被认为参与免疫调节，可能在塑造适应性免疫反应中发挥核心作用。主要组织相容性复合物 I 类蛋白作为 NK 激活的抑制剂，在 FMDV 感染期间 NK 信号的上调可能导致 MHC-I 表面表达的耗竭。