灵菌红素抑制金黄色葡萄球菌诱导巨噬细胞炎症反应

摘要： 灵菌红素是一种天然产物，已被证明具有广泛的生物活性。本研究旨在探讨灵菌红素对金黄色葡萄球菌诱导的巨噬细胞炎症反应的影响。实验结果表明，灵菌红素可以显著抑制金黄色葡萄球菌诱导的巨噬细胞产生炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。此外，灵菌红素还可以通过减少NF-κB和MAPKs途径的激活来抑制炎症反应。这些结果表明，灵菌红素可能作为一种有前途的治疗金黄色葡萄球菌感染的药物。

关键词： 灵菌红素；金黄色葡萄球菌；巨噬细胞；炎症反应；NF-κB；MAPKs

Introduction

金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一种常见的病原菌，可以引起多种感染，包括皮肤感染、呼吸道感染、血液感染等。金黄色葡萄球菌感染通常会引起炎症反应，并导致组织损伤和疾病的发展。巨噬细胞是免疫系统中的重要细胞类型，可以通过产生多种炎症因子来参与炎症反应。因此，探索抑制巨噬细胞炎症反应的药物具有重要的临床意义。

灵菌红素（Monascorubrin）是一种天然产物，可以从红曲菌（Monascus）中提取得到。灵菌红素已被证明具有广泛的生物活性，包括抗氧化、抗肿瘤、抗炎症等作用。然而，目前对灵菌红素抑制金黄色葡萄球菌诱导的巨噬细胞炎症反应的影响尚未进行研究。

Materials and Methods

细胞培养

RAW264.7细胞系（ATCC TIB-71）在DMEM培养基中添加10% FBS、100 U/ml的青霉素和100 μg/ml的链霉素培养。细胞在37 ℃的5% CO2条件下孵育。

实验设计

RAW264.7细胞被分为以下四组：对照组、金黄色葡萄球菌组、金黄色葡萄球菌+灵菌红素低剂量组（10 μM）和金黄色葡萄球菌+灵菌红素高剂量组（20 μM）。金黄色葡萄球菌组、金黄色葡萄球菌+灵菌红素组在培养基中添加10 μg/ml的金黄色葡萄球菌。实验处理时间为24 h。

实验方法

Western blot分析：使用Western blot分析法检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。使用抗体检测p65、p-IκBα、p-ERK、p-JNK和p-p38的表达。
ELISA分析：使用ELISA法检测巨噬细胞培养上清中IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度。
统计分析：使用SPSS 19.0软件进行数据分析。数据以平均值±标准差的形式表示。使用单因素方差分析（ANOVA）进行组间比较，P<0.05表示差异有统计学意义。

Results

灵菌红素抑制金黄色葡萄球菌诱导的巨噬细胞炎症反应

Western blot分析显示，与对照组相比，金黄色葡萄球菌组中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达明显升高。与金黄色葡萄球菌组相比，金黄色葡萄球菌+灵菌红素组中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平均明显降低（P<0.05）。

ELISA分析显示，与对照组相比，金黄色葡萄球菌组中IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度明显升高。与金黄色葡萄球菌组相比，金黄色葡萄球菌+灵菌红素组中IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度均明显降低（P<0.05）。

灵菌红素抑制金黄色葡萄球菌诱导的NF-κB和MAPKs途径的激活

Western blot分析显示，金黄色葡萄球菌组中p65、p-IκBα、p-ERK、p-JNK和p-p38的表达水平明显升高。与金黄色葡萄球菌组相比，金黄色葡萄球菌+灵菌红素组中p65、p-IκBα、p-ERK、p-JNK和p-p38的表达水平均明显降低（P<0.05）。

Conclusion

灵菌红素可以通过抑制NF-κB和MAPKs途径的激活来抑制金黄色葡萄球菌诱导的巨噬细胞炎症反应。这些结果表明，灵菌红素可能作为一种有前途的治疗金黄色葡萄球菌感染的药物。