高仿真类器官芯片自动化药物筛选平台及其应用

1.1构建高仿真复杂类器官芯片并在药筛中测试 1)利用人源组织细胞建立人正常肝、肠、肾以及卵巢癌、宫颈癌以及子宫内膜癌类器官，基于微流控技术建立'肝/肠/肾-肿瘤'多器官芯片，并应用多种技术对其进行表征； 2)研究'肝/肠/肾-肿瘤'多器官芯片在化疗、分子靶向药物和免疫治疗等方面的安全性和敏感性； 3)构建血管化肿瘤类器官微球模型，探索模型的高仿真性和高复杂性，并利用'肝/肠/肾-血管化肿瘤'多器官芯片进行抗肿瘤药物的安全性和敏感性测试。

1.2构建基于类器官芯片的自动化药物筛选平台 1)研究组织样本处理、类器官培养、类器官芯片组装、自动加药和观察等核心功能模块，实现类器官接种、培养、分化和药物分析的标准化操作； 2)设计和构建机械臂、液体流路、阀门等机械部件，集成传感器系统，开发自动控制软件，实现类器官芯片药物筛选平台的高质量、高通量、高效率、高精度、高安全性的自动化控制。

1.3利用高仿真集成化自动化平台进行抗肿瘤药物的临床个体化测试和应用研究 1)在高仿真集成化自动化平台上进行传统抗肿瘤药物的筛选和检测； 2)利用有效药物指导肿瘤患者的临床应用和效果评价。

1.4高仿真集成化自动化平台在创新药物测试和评价中的应用 1)利用高仿真集成化自动化平台对SHP2、HPK1、PI3Kγ、WRN、PARG等多个靶点进行高通量药物筛选评价； 2)进行候选药物的体外活性评价、生物物理活性评价、毒性评价、DMPK评价和细胞活性评价，进行先导化合物的成药性优化和候选化合物的选择； 3)进行PCC药物的API工艺优化、制剂处方前研究以及IND注册申报。