肝脏靶向LNP：突破技术和应用案例

最成功的肝靶向LNP可能是Onpattro®，它被设计用于利用apoE与LNP在循环中的结合，通过LDLR受体将siRNA传递到肝细胞。肝细胞占据了肝脏的大部分，其中还包括库普弗细胞和肝窦内皮细胞（LSECs）。肝脏是主要的器官，用于摄取系统性给予的合成纳米颗粒。研究包括[63]已经表明，通过使LNP的大小小于或大于肝脏中的窗孔直径（50-300 nm [104]和107±1.5 nm [57]），可以调节对肝细胞的偏好而不是网状内皮系统（RES），其中包括库普弗细胞和LSECs。 Kim等人[105]表明，将甘露糖嫁接到LNP上，可以选择性地将RNA传递到LSECs，同时最小化肝细胞的不必要细胞摄取。有趣的是，Saunders等人[106]以一种不同的方式利用肝脏中的窗孔尺寸，增加了LNP在除库普弗细胞和LSECs之外的其他细胞中的累积，这些细胞通常摄取系统性给予的大部分纳米颗粒[107]。具体而言，Saunders等人[106]给予了非毒性的脂质体（称为纳米引物），它们比肝脏毛细血管的窗孔大，并被设计为在LNP给予之前暂时占据肝脏中的RES细胞。这种策略提高了LNP核酸介导的靶向肝细胞的敲低和翻译效率。