LNP结构：研究揭示其复杂性和影响因素

LNP结构是一种带负电荷的微囊泡，通常由可电离脂质和核酸、蛋白质等生物大分子组成。'LNP结构可以通过靶向配体等方法被引导到特定的细胞或组织中，实现药物的靶向输送。' LNP结构在基因治疗、疫苗研究等领域具有广泛的应用前景。

LNP结构通常如图所示。1，可电离脂质在核酸货物周围以倒置的胶束结构排列。然而，核酸货物的核心、表面和周围脂质排列的真实结构尚不详细。此外，LNP中不同脂质成分的实际空间分布也不清楚。我们知道，特定配方中的LNP结构在很大程度上取决于脂质成分的分子结构、脂质组成、货物类型和颗粒内异质性。因此，一个LNP结构模型可能不适合所有模型。

最近的研究通过冷冻TEM、分子动力学（MD）、小角度中子散射（SANS）、小角x射线散射（SAXS）、荧光显微镜和NMR方法研究了LNP的结构/脂质排列。在这里，我们将讨论这些研究的一些关键发现。 Cryo-TEM提供了关于LNP尺寸、形状和内部形态的信息，并可以揭示分子排列是有序的、无序的还是相分离的。Eygeris等人的一项研究表明，多层与单层脂质双层LNP的比例在很大程度上取决于所使用的胆固醇衍生物的类型。在胆固醇的情况下，LNP含有单一的脂质双层（图6A），而大多数含有饱和胆固醇（司他司他醇）的LNP具有多层结构，其中乙基连接到碳链上（图6A）。这项工作强调，即使单个脂质成分（尽管该成分占制剂的近40mol%）的分子结构发生微小变化，也会极大地影响整个LNP结构。在这项研究中，作者还量化了LNP内部具有不同电子密度（对比度）的区域的内部缺陷比例，并提出了携带信使核糖核酸货物的不同LNP类型的结构模型（图第6B段）。有趣的是，具有多层和多面结构以及层状脂质相的LNP显示出更高的基因转染率。然而，由胆固醇衍生物或胆固醇衍生物组分本身诱导的这些结构特征是否驱动改进的转染可能很难展开。

SAXS正成为表征LNP的一种流行技术。SAXS数据可以确定LNP的大小和结构，并指示LNPS是否包含有序结构，如多层脂质堆积和胆固醇微晶。

总结这段文字用于汇报内容：LNP结构是一种带负电荷的微囊泡，通常由可电离脂质和核酸、蛋白质等生物大分子组成。LNP结构可以通过靶向配体等方法被引导到特定的细胞或组织中，实现药物的靶向输送。LNP结构的实际结构和脂质排列尚不详细，但最近的研究使用冷冻TEM、分子动力学、小角度中子散射、小角x射线散射、荧光显微镜和NMR方法研究了LNP的结构/脂质排列。这些研究发现，LNP结构在很大程度上取决于脂质成分的分子结构、脂质组成、货物类型和颗粒内异质性。具有多层和多面结构以及层状脂质相的LNP显示出更高的基因转染率。SAXS是表征LNP的一种流行技术，可以确定LNP的大小和结构，并指示LNPS是否包含有序结构。