PEG化脂质体：隐身特性与加速血清清除现象

PEG接枝到长链脂质体上可以赋予脂质体类似'隐身'的特性，延长它们在循环中的半衰期。PEG涂层被认为会阻碍抗体和补体蛋白结合，即被称为'免疫球蛋白'的物质，这些物质会识别并吞噬外来物体。然而，许多研究挑战了PEG化脂质体对'免疫球蛋白'不活跃和非免疫原性的观念。

一种免疫原性反应会导致PEG化药物输送系统在重复注射后迅速清除。这种效应被称为'加速血清清除'现象，是由第一次注射后产生的针对外来药物输送系统的抗体介导的。'加速血清清除'现象已经在动物物种中观察到。

影响PEG化脂质体ABC清除的因素包括剂量（呈倒数关系）、注射时间间隔以及脂质体的物理化学性质，包括脂质组成、大小、表面电荷和药物载荷。

然而，'加速血清清除'现象并没有严重影响PEG化脂质体抗癌药物制剂（如Doxil）的临床使用。这些抗癌药物可能会抑制B细胞中的抗PEG抗体产生。然而，像LNPs这样的非抗癌药物装载到PEG化药物输送系统中，快速清除就像ABC现象一样可能对安全性和有效性构成挑战。Besin等人在小鼠研究中表明，LNPs可以触发ABC，这种免疫反应基于产生抗磷脂酰胆碱和抗PEG抗体。

什么是补体蛋白？

补体蛋白是一组血液中的蛋白质，它们可以识别和破坏外来的细菌、病毒和其他微生物。它们是免疫系统的一部分，可以促进炎症反应和细胞溶解。