基因编码的 5-HT 传感器：克服技术挑战，实现神经递质成像

本文介绍了一种新型的基于微生物周质结合蛋白 (PBP) 的传感器，可以直接测量各种神经递质和神经调节剂，包括谷氨酸、氨基丁酸、三磷酸腺苷、多巴胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素。然而，由于没有 5-HT 的注释 PBP，作者选择重新设计现有基于 PBP 的传感器的结合口袋以选择性地结合 5-HT。

作者使用了计算设计和机器学习来指导 SSM 管道，成功设计出一种新的传感器 iSeroSnFR，该传感器包含 19 个突变，赋予其对 5-HT 的亲和力提高 >5,000 倍，同时消除胆碱和 ACh 结合。iSeroSnFR 能够对脑切片和自由移动的小鼠中的 5-HT 动力学进行成像。此外，作者强调了 iSeroSnFR 与药理学检测的临床相关性。

这种新型的 5-HT 传感器克服了传统传感器在药物操作和细胞内定位方面的局限性，为神经科学研究提供了新的工具，并为药理学研究提供了新的可能性。