iSeroSnFR: 一种用于实时成像脑内血清素动力学的基因编码传感器
血清素能系统在调节各种行为中起着至关重要的作用,血清素失调与精神疾病,如抑郁症和焦虑症密切相关。然而,由于缺乏能够以高时空分辨率测量血清素动力学的方法,开发针对血清素能系统的有效治疗方法一直面临挑战。
本文介绍了一种新的基因编码传感器 iSeroSnFR,该传感器能够实时成像脑内血清素 (5-HT) 的动力学。iSeroSnFR 基于微生物周质结合蛋白 (PBP),并通过计算设计和机器学习指导的位点饱和诱变 (SSM) 重新设计,使其能够选择性地结合 5-HT。与现有的基于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的传感器相比,iSeroSnFR 具有更高的特异性和灵敏度,并且可以轻松定位到亚细胞位置。
研究表明,iSeroSnFR 能够有效地检测脑切片和自由移动小鼠中的 5-HT 动力学,其信号与药理学检测结果一致,表明 iSeroSnFR 具有重要的临床应用价值。
总而言之,iSeroSnFR 的开发为研究血清素能系统及其在精神疾病中的作用提供了新的工具,并为开发针对血清素能系统的更有效治疗方法奠定了基础。
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