目前,肿瘤患者的预后评估主要依赖于临床病理分期和特定组织学特征。然而,即使在相同分期下,患者的生存时间也存在差异,因此需要寻找更准确的模型来评估患者的预后。特异性的DNA甲基化特征可以用于肝癌的分子分型,并在肿瘤预后评估方面具有巨大的潜力。Szyf团队在肝癌样本中鉴定出了3700个低甲基化启动子,并发现受到DNA低甲基化影响的基因主要与细胞增殖、粘附、细胞信号传导、转移和分化等重要的生物功能相关[121]。Llovet团队通过随机森林从221个肝癌样本的训练集中推算出一个由36个探针形成的甲基化特征普,通过计算死亡率指数(Mortality index,MI)可以预测每个个体的死亡风险。在另一个83个肝癌样本的验证集中,高MI患者的生存率明显降低,这表明基于DNA甲基化计算的MI可以预测肝癌患者的预后情况[122]。Gu团队通过综合分析3个全基因组的DNA甲基化数据集(包括约800个样本,其中646个为肿瘤样本,134个为非肿瘤样本),与相应的基因表达数据集相关联,确定了222个候选的表观驱动基因。其中,SFN、SPP1和TKT的甲基化与患者的总体生存率显著相关,这表明DNA甲基化可以作为肝癌有价值的预后生物标志物[123]。

修改这句话目前肿瘤患者的预后评估多建立在临床病理分期和特定组织学特征上。然而相同分期的患者生存时间会存在异质性因此寻找新模型更准确判断患者预后有重要意义。特异性DNA甲基化特征可用于HCC的分子分型且在肿瘤预后评估方面具有巨大潜力。Szyf团队在HCC肿瘤样品中鉴定出3700个低甲基化启动子并发现受DNA低甲基化影响的基因主要与细胞增殖粘附细胞信号传导转移和分化等重要的机体功能相关121。Llov

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