请翻译：SummaryThe metazoan mitochondrial translation machinery is unusual in having a single tRNAMet that fulfills the dual role of the initiator and elongator tRNAMet A portion of the Met-tRNAMet pool i

摘要： 线粒体动物的线粒体翻译机制在于只有一种tRNAMet同时充当起始子和延伸子的角色是不寻常的。线粒体甲硫氨酰-tRNA甲酰转移酶（MTFMT）通过对部分Met-tRNAMet池的甲酰化生成N-甲酰甲硫氨酰-tRNA甲酰基（fMet-tRNAmet），用于翻译起始；然而，人类线粒体中起始所需的甲酰化的要求仍然存在争议。通过对mtDNA和编码线粒体蛋白质组（MitoExome）的核外显子进行定向测序，我们发现两个无关的患儿中MTFMT存在复合杂合突变，表现为Leigh综合征和联合OXPHOS缺陷。患者的成纤维细胞在线粒体翻译方面存在严重缺陷，但可以通过外源表达MTFMT来挽救。此外，患者成纤维细胞中的fMet-tRNAMet水平显著降低，并且线粒体翻译COX1的甲酰化剖面异常。我们的发现表明MTFMT对于有效的人类线粒体翻译至关重要，并揭示了甲硫氨酰-tRNA甲酰化的人类疾病。

导言： 在约90种氧化磷酸化（OXPHOS）机制的蛋白质组分中，有13种是由线粒体DNA（mtDNA）编码并在细胞器内翻译的。线粒体蛋白质合成缺陷导致OXPHOS缺陷。尽管mtDNA编码了核糖体和转移RNA，但线粒体翻译机制的所有其他组分都由核基因编码并导入细胞器内。到目前为止，已经证明了超过10种不同核基因突变导致人类线粒体翻译缺陷。然而，通过对这些候选基因在线粒体翻译缺陷患者中进行测序的分子诊断远非完美（Kemp等，2010），这强调了寻找这些疾病的其他致病突变的必要性。

线粒体内动物的翻译类似于细菌途径，以N-甲酰甲硫氨酸（fMet）开始（Kozak，1983）。与细菌不同，细胞线粒体中表达一种tRNAMet充当起始和延伸的双重角色（Anderson等，1981）。在tRNAMet氨酰化后，部分Met-tRNAMet通过线粒体甲硫氨酰-tRNA甲酰转移酶（MTFMT）甲酰化生成fMet-tRNAMet。线粒体翻译起始因子（IF2mt）对fMet-tRNAMet具有高亲和力，将其招募到核糖体P位点以启动翻译（Spencer和Spremulli，2004）。相反，线粒体延伸因子（EF-Tumt）专门将Met-tRNAMet招募到核糖体A位点参与多肽延伸。合成的蛋白质可以通过线粒体肽变形酶（PDF）去甲酰化，通过线粒体甲硫氨酰氨肽酶（MAP1D）去甲硫酸（Serero等，2003；Walker等，2009）。

在这里，我们对合并OXPHOS缺陷的两个无关患者进行了定向外显子测序，以发现MTFMT中的致病突变。来自这些患者的成纤维细胞具有受损的Met-tRNAMet甲基化、肽酰化和线粒体翻译。尽管酵母研究表明MTFMT对线粒体翻译并非必需（Hughes等，2000；Li等，2000；Vial等，2003），但我们表明在人类中，这个基因对于有效的线粒体翻译和功能是必需的