INTRODUCTIONAdenosine as a product of the hydrolysis of extracellularadenosine triphosphate ATP is widely distributed in thehuman body Adenosine acts as an endogenous ligand andexerts a variety of fun

腺苷是一种广泛存在于人体内的分子，是细胞外三磷酸腺苷（ATP）水解产物。腺苷作为内源性配体，通过激活特定的G蛋白偶联受体（GPCR）发挥各种功能，包括细胞增长、心脏节律、免疫功能、睡眠调节和血管生成等。腺苷受体分为四个亚型，分别是腺苷A1受体（A1R）、腺苷A2A受体（A2AR）、腺苷A2B受体（A2BR）和腺苷A3受体（A3R）。A1R和A3R亚型通过激活Gi蛋白发挥作用，而A2AR和A2BR的活性则通过激活Gs蛋白介导，促进腺苷酸环化酶的活性，增加细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）浓度。在所有亚型中，A2AR得到了广泛研究，并成为潜在的药物靶点，用于治疗各种疾病，如炎症性疾病和神经退行性疾病。帕金森病（PD）是A2AR拮抗剂的关键适应症之一。虽然PD的治疗长期以来一直是以多巴胺替代疗法和多巴胺能药物为主，但其副作用，如恶心、呕吐和低血压等，对其在疾病治疗中的使用施加了一定的限制。因此，大量研究已经进行，探索非多巴胺能途径，其中A2AR途径引起了广泛关注。其中最成功的例子之一是KW-6002（istradefylline，图1），一种A2AR拮抗剂，已在美国和日本成功上市。然而，这种药物在改善运动症状和生活质量方面不如左旋多巴。为了实现更好的症状控制，这些非多巴胺能药物被用作左旋多巴的辅助治疗。耐受性问题也是开发用于PD的A2AR拮抗剂面临的重要挑战之一。因此，对于用于PD治疗的A2AR拮抗剂仍有进一步的开发空间。最近，腺苷对肿瘤进展的作用得到认识，A2AR拮抗剂已被鉴定为癌症免疫治疗中下一代免疫检查点抑制剂之一。细胞死亡和缺氧都会导致大量细胞外ATP释放。在肿瘤微环境（TME）中，缺氧通过缺氧诱导因子（HIF）上调CD39和CD73的表达