请修改下面这句话除了已经被纳入Oncogene和TSGene数据库的肿瘤相关基因外还有其它具有甲基化预后价值的基因也值得我们进一步关注。PDZK1在不同的肿瘤中可以发挥不同的作用。PDZK1在胃癌和肾癌中可以通过抑制PTEN或SHP-1的磷酸化来发挥抑癌作用200 201。食管癌中过表达PDZK1可以诱导细胞产生抗凋亡表型202乳腺癌中过表达PDZK1可以增强ERBB刺激的MEKERK12信号转导

除了已经被纳入Oncogene和TSGene数据库的肿瘤相关基因外，还有其他具有甲基化预后价值的基因也值得进一步关注。在不同的肿瘤中，PDZK1可以发挥不同的作用。在胃癌和肾癌中，PDZK1通过抑制PTEN或SHP-1的磷酸化来发挥抑癌作用[200, 201]。在食管癌中，过表达PDZK1可以诱导细胞产生抗凋亡表型[202]。在乳腺癌中，过表达PDZK1可以增强ERBB刺激的MEK/ERK1/2信号转导和IGF诱导的AKT磷酸化[203]，从而促进癌症进展。此外，PDZK1还被报道在多发性骨髓瘤中介导药物耐受作用[204]。我们发现PDZK1启动子活性在HCC中显著升高，并且与甲基化状态显著相关。生存分析显示PDZK1启动子区甲基化程度越低的患者预后越差（图3-23 E），提示PDZK1可能在HCC中具有致癌活性。