translate to chineseAllopurinol widely used in gout treatment is the most common cause of severe cutaneous adverse drug reactions The risk of developing such life-threatening reactions is increased

阿罗普尼韦（Allopurinol）是痛风治疗中广泛使用的药物，是导致严重皮肤不良药物反应的最常见原因。对于HLA-B58:01阳性的个体，发展出此类威胁生命的反应的风险尤其增加。然而，阿罗普尼韦和HLA之间的作用机制仍然未知。我们在这里证明，Lamin A/C肽段KAGQVVTI本身无法结合HLA-B58:01，只有在阿罗普尼韦存在的情况下，才能形成稳定的肽段-HLA复合物。晶体结构分析显示，阿罗普尼韦非共价地促使KAGQVVTI采用一种不寻常的结合构象，其中C末端的异亮氨酸不像通常深入结合F口袋的POmega那样参与。类似的观察，尽管程度较轻，也可以在氧戊嘌呤中看到。在阿罗普尼韦的辅助下，HLA-B*58:01呈现非常规肽段有助于我们对药物-HLA相互作用的基本理解。从内源可用蛋白质（如自身蛋白质Lamin A/C和病毒蛋白质EBNA3B）中呈现非常规肽段的结合，表明在阿罗普尼韦或氧戊嘌呤存在的情况下，异常载荷的非常规肽段可能能够触发自身免疫反应，导致史蒂文斯-约翰逊综合征/毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）和伊桑菲利亚与全身症状药物反应（DRESS）。