翻译：3 Trop2 in CancerIn the last 40 years the relation between both TACSTD gene family members Trop2 and EpCAMand cancer has been extensively studied The functional role of EpCAM during tumorigenesistu

Trop2在癌症中的作用在过去的40年里，已经广泛研究了TACSTD基因家族成员Trop2和EpCAM与癌症之间的关系。EpCAM在肿瘤发生、肿瘤细胞扩散、作为预后标志物和治疗靶点的功能角色最近已经得到了很好的综述。与EpCAM类似，Trop2的过表达在许多类型的癌症中观察到（表2）。然而，在某些特定的癌症类型中，Trop2被下调（表2）。总的来说，Trop2的过表达往往与不良预后和增加的转移风险相关。然而，也有一些例外情况，在某些癌症类型中，下调与不良预后相关。有趣的是，Trop2的预后价值可能还取决于其在肿瘤内的细胞定位。Ambrogi等人报道说，细胞膜Trop2与较差的生存率相关，而Trop2的细胞内滞留与较好的生存率和较少的疾病复发在乳腺癌患者中相关。然而，Trop2在癌症预后中的不同形式和细胞定位的重要性还需要进一步确定。Trop2的高表达也在非上皮来源的肿瘤中发现，如黑色素瘤、鼻外NK/T细胞淋巴瘤、胶质瘤和胶质母细胞瘤以及骨肉瘤。Trop2在垂体腺瘤中也被发现过表达。 3.1. Trop2在癌症中的调控尽管Trop2在肿瘤发生过程中经常过表达，但遗传分析表明TACSTD2基因的点突变和拷贝数变异在人类肿瘤中相对较少。这些数据表明，Trop2在癌症中的过表达不是由基因本身的结构改变引起的，而是由转录和转录后水平的失调引起的。为了描述癌症中的Trop2调控途径，Guerra等人鉴定了一组调控Trop2表达的转录因子网络。这个网络包括TP63/TP53、ERG、GRHL1/Get-1、HNF1A/TCF-1、SPI1/PU.1、WT1、GLIS2、AIRE、FOXM1和FOXP3。此外，随后的研究还发现CREB在乳腺癌中调控Trop2的功能。调控Trop2表达的信号通路包括环氧合酶-2和肿瘤坏死因子-α在结肠癌细胞中的作用、前列腺细胞中的PTEN和脂氧合酶作用、Langerhans细胞中的TGF-β作用以及胚胎肺中的成纤维细胞生长因子作用。这些通路在肿瘤发生过程中经常失调，因此可能部分负责调节恶性细胞中的Trop2表达。有趣的是，Trop2的表达也可以被机械力诱导。由于机械应力在肿瘤发生过程中产生，机械传导也可能是Trop2调控中的一个重要因素。然而，这还需要通过实验证明。表观遗传因素也被发现是癌症中Trop2表达的重要调节因子。Hao等人最近描述了一个circRNA-miR-488-3p-Trop2调控环路，该环路释放了头颈鳞状细胞癌细胞系中Trop2的表观遗传沉默。在头颈鳞状细胞癌和尿路膀胱癌中也发现了其他靶向Trop2的miRNA。此外，我们和其他人的研究表明，Trop2的表达受到TACSTD2基因启动子甲基化的调控。重要的是，Lin等人发现肺腺癌组织和细胞系中TACSTD2基因启动子高甲基化，解释了这种癌症类型中Trop2表达低的现象。单细胞分析的复杂数据可能揭示了这些因素在各种癌症中引起Trop2异质性的重要性。 3.2. Trop2在癌症中的多重功能 3.2.1. Trop2和EMT 减少黏附和增加活动能力是成功转移定植到次要器官的重要步骤。为了获得具有增强迁移能力和侵袭能力的间质细胞表型，极化的上皮细胞经历了一种被称为EMT的保守转录程序。EMT与上皮标志物如E-钙粘蛋白的功能性降低和间质标志物如Vimentin、N-钙粘