翻译：Trop2 in Healthy Tissue and DevelopmentTrop2 expression was detected in healthy epithelial cells of many organs including respiratorytract cervix endometrium fallopian tubes placenta seminal vesicl

Trop2在健康组织和发育中的表达 Trop2在许多器官的健康上皮细胞中被检测到，包括呼吸道、子宫颈、子宫内膜、输卵管、胎盘、精囊、胸腺、阴道、食道、皮肤、扁桃体、角膜、乳房、肾脏、胰腺、前列腺、唾液腺、子宫、肺、胃、结肠直肠和肝脏的胆管上皮[15,16]。除了上述器官外，Trop2在胚胎和胎儿发育过程中也在肺[17,18]、肠道[19]、胃[20]、膀胱[21]和肾脏[22]中表达。Trop2蛋白还在发育中小脑的所有层的颗粒细胞中被检测到，尤其是在后有丝分裂细胞中，表明其在细胞迁移调节中的功能[23]。在受损的成年胃中，Trop2被重新表达，并可能与再生过程有关[20]。Trop2阳性细胞的促再生潜力也在小鼠子宫内膜再生的体内模型[24]和Trop2阳性皮质骨源干细胞在小鼠心肌梗死后具有卓越的促再生作用[25]中得到描述。 Trop2也被认为是干/祖细胞标记物。在小鼠间充质干细胞（mMSC）中发现了这种蛋白的高表达。Trop2 KO小鼠的mMSC细胞倍增时间延长，并且向脂肪细胞和成骨细胞的分化受损[26]。有趣的是，最近的一项研究发现在骨质症的体外模型和骨软化症患者的骨表面中过表达Trop2[27]。该研究的作者提出，Trop2的增加表达可能作为促进MSC成骨分化的刺激剂，试图通过成骨细胞改善骨结构。 Trop2还标记着具有干细胞特性的人类和小鼠前列腺基底细胞[28]。我们最近的研究表明，Trop2阳性的小鼠前列腺基底干细胞在上皮-间质转化（EMT）的主调控因子Slug的表达中富集，并且Slug的表达与这些细胞的器官样结构形成能力的增加相关[29]。虽然基底细胞中的Trop2表达在衰老过程中没有变化，但发现与成年基底细胞相比，“老年”前列腺上皮细胞中的Trop2显著上调，并且Trop2阳性细胞对老年小鼠前列腺中绝大多数上皮祖细胞活性的贡献[30]。此外，Trop2的表达也在小鼠膀胱祖细胞[21]、肠道祖细胞[19]和卵圆细胞[31]中发现，这些细胞被认为可能是肝脏干细胞。 在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，Trop2在气道基底细胞中显著增加，作为气道上皮的干/祖细胞[32]。体外实验表明，Trop2促进基底细胞的增殖和自我更新，并诱导类似EMT的表型和促炎细胞因子的释放。这一观察结果表明，在COPD患者的早期气道修复异常和重塑中，Trop2可能起着重要作用。Trop2与肺细胞增殖的关联也在绵羊正常胎肺生长中报道，并通过RNA干扰在大鼠胎肺成纤维细胞中得到确认[17,33]。然而，在肾脏中，Trop2阳性细胞不会增殖，Trop2的异位表达抑制了细胞迁移和分支[22]。 Trop2还标记着胆汁和肝脏祖细胞，这是在对成年人肝脏EpCAM+细胞进行测序后发现的，被广泛认为是肝脏干细胞[34]。有趣的是，EpCAM+细胞中存在Trop2表达的梯度，中间Trop2表达的细胞具有最高的器官样结构形成能力。随后对这些器官样结构的流式细胞术分析揭示了具有高、中和低或无Trop2表达的细胞群。作者认为，中间Trop2表达的细胞群中含有一种罕见的细胞群，具有分化为肝细胞和胆管细胞的能力[34]。尽管这些研究的结果表明Trop2在调节各种组织中的干细胞增殖、迁移和再生潜力中起着积极的作用，但Trop2在胚胎发育中的功能尚未完全理解。Trop2缺失小鼠令人惊讶地完全可行、育性正常，并且没有明显的发育缺陷，这表明Trop2对小鼠胚胎发育和生育不是必需的[35]。这与EpCAM缺失小鼠模型显示的严重肠道功能障碍[36-38]形成鲜明对比。这些模型中观察到的肠道组织完整性的丧失对应于先天性毛细绒肠病（CTE）的迹象，该疾病是由EpCAM突变引起的[39]。有趣的是，虽然EpCAM在发育和成年肠道的肠上皮细胞（IEC）中表达，但TROP2仅在前者中表达[15,19,40]。最近，Nakato等人表明，在EpCAM缺失小鼠的IEC中强制表达Trop2在很大程度上阻止了CTE的表现。然而，这些小鼠肠道的组织学和生理学异常揭示了两种蛋白的功能并不相等[41]。 这些结果表明Trop2是成年干细胞群体的强有力标记物，但其功能很可能是不必要的或被其他类似分子所补偿。进一步的研究将对澄清这个问题至关重要。