瓜地西他滨：一种新型表观遗传学抗癌药物

由于抑癌基因启动子区CpG岛普遍超甲基化的特点，人们试图开发DNA甲基转移酶抑制剂以降低肿瘤细胞的DNA甲基化水平，从而激活抑癌基因的转录，以实现治疗肿瘤的目标[124]。DNA甲基化抑制剂，如5-氮杂胞苷(5-Azacytidine, 5-Aza-CR)、5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine, 5-Aza-CdR)、Zebularine和已二酸二辛酯等，逐渐成为抗癌药物研究的热门方向。瓜地西他滨(SGI-110)是地西他滨的一种二核苷酸抗代谢物。Neamati团队在小鼠模型研究中表明，与单独使用奥沙利铂相比，低剂量的瓜地西他滨预处理联合奥沙利铂组具有显著较低的毒性和较高的疗效[125]。在异种移植HCC HepG2模型中，瓜地西他滨还显示出抑制体内肿瘤生长的作用。瓜地西他滨不仅可以显著降低抑癌基因CDKN2A、DLEC1和RUNX3的启动子区高甲基化状态，更重要的是能够克服组蛋白H2A的变体对细胞生长的抑制作用，揭示了瓜地西他滨在表观遗传学抗HCC方面的新作用[126]。