DNA甲基化与肿瘤发生发展：机制、靶点和治疗策略

在正常细胞中，着丝粒周围的异染色质是高度甲基化的。这种高甲基化状态使基因组的一些包含有启动子或增强子的重复序列（如Alu、LINE、SINE等元素）和卫星序列被沉默，进而保证了基因组的保守性及完整性。1983年Baylin和Jones提出不同于正常组织，肿瘤细胞具有特有的全局性低甲基化水平特征，首次将DNA甲基化与肿瘤联系起来[44]。后续研究发现DNA甲基化水平降低，导致染色体的不稳定性增加，增大了有害分裂重组发生的几率和由重复序列转录/转座子激活整合引发的突变。启动子中的低甲基化也会导致癌症驱动因子的过度表达，并促进细胞的增殖和转化。此外，DNA甲基化的异常也与肿瘤的侵袭和转移能力增强、药物耐药性的形成以及肿瘤干细胞的生成等多种肿瘤特性相关。因此，研究DNA甲基化在肿瘤发生发展中的作用，对于揭示肿瘤发生机制、寻找新的治疗靶点以及开发个体化治疗策略具有重要意义。