dCas9介导的DNA甲基化和去甲基化：基因调控的新策略

为了实现在特定的靶向位点上进行DNA甲基化，研究人员将来自DNMT3家族的DNA甲基化结构域与dCas9融合，以增加DNA的甲基化水平，从而实现长期的基因沉默[141, 142]。除了靶向DNA甲基化外，内源性 DNA 去甲基化是由Tet（ten-eleven translocation，Tet 1、Tet 2和Tet 3）蛋白介导的[143]。将TET1催化结构域与dCas9融合，可以选择性地去除DNA甲基基团，导致高达90％的局部CpG二核苷酸的DNA去甲基，从而上调基因的表达[144]。包含dCas9和TET酶催化结构域的融合蛋白也已被用于体外治疗癌症（靶向BRCA1）[145]，以及在体内减轻肾脏纤维化（靶向Rasal1或Klotho）。