PDZK1基因启动子甲基化与多种癌症预后关系的研究

除了已经被纳入Oncogene和TSGene数据库的肿瘤相关基因外，还有其他具有甲基化预后价值的基因也值得进一步关注。PDZK1基因在不同的肿瘤中可以发挥不同的作用。例如，在胃癌和肾癌中，PDZK1可以通过抑制PTEN或SHP-1的磷酸化来发挥抑癌作用[200, 201]。然而，在食管癌中，过表达PDZK1可以诱导细胞产生抗凋亡表型[202]。而在乳腺癌中，过表达PDZK1可以增强ERBB刺激的MEK/ERK1/2信号转导和IGF诱导的AKT磷酸化[203]，从而促进癌症进展。此外，还有研究报道PDZK1在多发性骨髓瘤中介导药物耐受作用[204]。

我们研究发现PDZK1启动子活性在HCC中显著升高，并且与甲基化状态显著相关。生存分析显示PDZK1启动子区甲基化程度越低的患者预后越差（图3-23 E），提示PDZK1可能在HCC中具有致癌活性，并可能成为HCC潜在的预后标志物和治疗靶点。