直肠癌新辅助治疗:从局部控制到器官保留

直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。近年来,直肠癌的治疗理念已经从以单一外科治疗为主转变为综合治疗,新辅助放化疗在局部进展期直肠癌中的应用越来越广泛。

新辅助治疗的优势:

  • 提高局部肿瘤控制率* 增加保留肛门括约肌的机会* 降低局部复发率* 提高肿瘤退缩率* 提高器官保留率* 增加长期生存率

新辅助治疗的趋势:

1. 增加新辅助治疗的药物种类:

  • 在传统的5-Fu/卡培他滨基础上,加入奥沙利铂等放射增敏剂,可以提高肿瘤退缩和局部控制率。* PRODIGE 23研究表明,FOLFOXIRI三药联合CRT(类TNT方案)能显著提高ypCR率、DFS和MFS,打破了直肠癌新辅助治疗未能改善患者生存率的困局。* 免疫治疗,如PD-1抑制剂,与放化疗联合,可以显著提高肿瘤退缩疗效,pCR率可达30%以上,甚至高达37.5%-57.%.

2. 降低术后化疗的剂量或将术后全量化疗术前前移,即全程新辅助治疗(TNT):

  • 提高全身治疗的剂量强度,有助于肿瘤退缩。* 最大概率获得W&W的机会,为低位直肠癌器官功能保全提供了目前最佳的治疗模式。* 保证围手术期化疗的完成度,从而改善了LARC的无病生存率。* RAPIDO和OPRA研究均显示,TNT治疗后,很高比例的患者实现了器官保留,且不影响生存率。* 免疫治疗联合TNT模式,可以进一步提高直肠癌肿瘤的完全缓解率。 * NRG-GI002研究:FOLFOX化疗序贯长程放化疗联合卡培他滨和帕博利珠单抗治疗后pCR率为31.9%,cCR率为13.9%,pCR+cCR高达44%。 * PKUCH04研究:CapOX化疗联合Camrelizumab治疗+长程放化疗+CapOX化疗,pCR率为33.5%,MPR率71.4%。

未来展望:

为了进一步增加新辅助治疗的强度,争取肿瘤的最大退缩,一项II期前瞻性临床研究正在进行,探索PD-1单克隆抗体和FOLFOXIRI化疗联合适形调强放疗全程新辅助治疗在局部晚期低位直肠癌中的有效性和治疗安全性。

总结:

直肠癌新辅助治疗的进步为患者带来了新的希望。增加新辅助治疗药物种类和全程新辅助治疗是未来发展的重要方向,免疫治疗的加入将进一步提高治疗效果,为更多患者带来长期生存和提高生活质量的希望。

直肠癌新辅助治疗的最新进展:从局部控制到器官保留

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