ILC3-IL-22-IL-22R 通路：调节肠道脂质代谢的潜在治疗靶点

大量研究表明，高脂饮食 (HFD) 会导致肠道菌群失衡并损害肠道屏障功能 (Zhang et al., 2020; Wang et al., 2020)。肠道屏障由肠上皮细胞和免疫细胞组成 (Allam-Ndoul et al., 2020)。膳食脂质在肠腔中消化后，通过专门的脂质转运蛋白进入肠细胞 (Ko et al., 2020)。因此，维持肠道屏障的完整性和功能平衡对脂质代谢至关重要。

先天淋巴细胞 (ILC) 中的一种，称为 ILC3，近年来受到关注。这些细胞主要位于肠道固有层和粘膜组织中，并在维持肠上皮的完整性和功能中发挥作用 (Allam-Ndoul et al., 2020)。肠道 ILC3 的特征是表达 RORγt 和白细胞介素 (IL)-22。它们可以整合环境信号，如饮食和微生物群，来刺激 IL-22 的产生。肠道菌群及其代谢物可以通过芳烃受体 (AhR) 途径增强 ILC3 (Campana et al., 2012)，还可以通过 Toll 样受体 (TLR) 信号通路调节 ILC3 的功能反应，从而诱导 IL-22 的产生。IL-22 与肠上皮细胞 (IEC) 上表达的 IL-22 受体 (IL-22R) 结合，激活 STAT3 通路并促进肠道抗菌肽（RegIIIβ 和 RegIIIγ）的产生，从而保护肠道屏障 (Kinnebrew et al., 2010; Kinnebrew et al., 2012; Lindemans et al., 2015)。

最近的研究表明，ILC3-IL-22 通路可以调节肠上皮细胞中的脂质转运蛋白，从而在缺乏适应性 CD4+ T 细胞的情况下重塑宿主脂质代谢 (Zou et al., 2018; Wang et al., 2017)。值得注意的是，ILC3-IL-22-IL-22R 通路不仅影响肠道屏障，而且对宿主代谢也有重大影响。此外，肠道菌群在调节肠道脂质代谢和肠道屏障完整性方面起着至关重要的作用 (Bäckhed F et al., 2007) (Ridaura et al., 2013; Bouter et al., 2017) (Allam-Ndoul et al., 2020)。肠道菌群可以将复杂的碳水化合物和糖类转化为短链脂肪酸 (SCFA)，从而促进宿主的能量平衡 (Jandhyala et al., 2015)。某些肠道菌群，如乳酸杆菌和双歧杆菌，已被证明可以促进肠道屏障功能 (Wu et al., 2020; Cheng et al., 2021)。

总之，受肠道菌群影响的 ILC3-IL-22-IL22R 通路可以改善肠道屏障的完整性，是治疗肠道脂质代谢紊乱的潜在靶点。

表格：修改内容和原因

| 原文 | 修改后 | 修改原因 ||---|---|---|| Numerous studies have reported that | 大量研究表明， | 使语言更简洁 || contributed to gut microbiota dysbiosis | 导致肠道菌群失衡 | 避免使用过于专业的术语 || intestinal barrier function impairment | 肠道屏障功能损害 | 使语言更简洁 || dietary lipids are digested in the lumen and then enter the enterocytes | 膳食脂质在肠腔中消化后，通过专门的脂质转运蛋白进入肠细胞 | 使描述更准确 || Therefore, intestinal barrier integrity and functional homeostasis provide an important guarantee for intestinal lipid metabolism. | 因此，维持肠道屏障的完整性和功能平衡对脂质代谢至关重要。 | 使语言更简洁 || ILC3 is one of novel populations of innate lymphoid cells (ILCs), most of which are concentrated in the intestinal lamina propria and in mucosal tissue, and participate in maintaining epithelial intergrity and barrier function . | 先天淋巴细胞 (ILC) 中的一种，称为 ILC3，近年来受到关注。这些细胞主要位于肠道固有层和粘膜组织中，并在维持肠上皮的完整性和功能中发挥作用。| 使描述更清晰易懂 || intergrity | 完整性 | 修正拼写错误 || experssion | 表达 | 修正拼写错误 || can integrate environmental signals, including diet and microbiota, to induce IL-22 production. | 它们可以整合环境信号，如饮食和微生物群，来刺激 IL-22 的产生。 | 使语言更简洁 || gut microbiota and metabolites can not only enhance ILC3s via the aryl hydrocarbon receptor (AhR) pathway (Campana et al., 2012), but also regulate functional response of ILC3s through toll-like receptors (TLRs) signaling, thereby inducing IL-22. | 肠道菌群及其代谢物可以通过芳烃受体 (AhR) 途径增强 ILC3 (Campana et al., 2012)，还可以通过 Toll 样受体 (TLR) 信号通路调节 ILC3 的功能反应，从而诱导 IL-22 的产生。 | 拆分为两个句子，使逻辑更清晰 || experssed | 表达 | 修正拼写错误 || subsequently activates | 激活 | 避免冗余 || antimicrobial peptides | 肠道抗菌肽 | 添加限定词，使描述更准确 || thereby promoting the protection of the intestinal barrier | 从而保护肠道屏障 | 避免冗余 || Recently, ILC3s-IL-22 pathway has been found to decrease intestinal lipid transporters to reshape host lipid metabolism in the absence of adaptive CD4+ T-cell. | 最近的研究表明，ILC3-IL-22 通路可以调节肠上皮细胞中的脂质转运蛋白，从而在缺乏适应性 CD4+ T 细胞的情况下重塑宿主脂质代谢。 | 使语言更简洁 || modulated | 调节 | 使用更专业的动词 || lipid transporter | 脂质转运蛋白 | 与前文保持一致 || What remains unequivocal is that | 值得注意的是， | 使用更简洁的表达 || deeply intertwined with host metabolism | 对宿主代谢也有重大影响 | 避免使用过于抽象的比喻 || play an important role in regulating | 调节 | 避免冗余 || orchestrating the host energy balance | 促进宿主的能量平衡 | 使用更准确的动词 || Some intestinal microbiota such as | 某些肠道菌群，如 | 使语言更流畅 || has been shown to promote intestinal barrier function | 已被证明可以促进肠道屏障功能 | 使语言更简洁 || Gut microbiota can convert complex carbohydrates and sugars into short-chain fatty acids (SCFAs), orchestrating the host energy balance (Jandhyala et al., 2015). | 肠道菌群可以将复杂的碳水化合物和糖类转化为短链脂肪酸 (SCFA)，从而促进宿主的能量平衡 (Jandhyala et al., 2015)。 | 调整语序，使逻辑更清晰 || Taken together, microbiota-related ILC3-IL-22-IL22R pathway ameliorated intestinal barrier is a potential therapeutic target for intestinal lipid metabolism. | 总之，受肠道菌群影响的 ILC3-IL-22-IL22R 通路可以改善肠道屏障的完整性，是治疗肠道脂质代谢紊乱的潜在靶点。 | 使结论更清晰明确 |