恩杂鲁胺口服固体制剂新处方工艺设计

恩杂鲁胺是一种雄性激素受体拮抗剂，由梅迪维新(Medivation)公司和安斯泰来(Astellas Pharma)公司合作开发，用于治疗已扩散或复发的晚期(转移性)去势耐受前列腺癌。恩杂鲁胺上市制剂的商品名为Xtandi，剂型为口服明胶软胶囊（规格40毫克）或口服固体分散体片剂（规格为40或80 mg）。现有专利CN 10535853 A（恩杂鲁胺制剂，详见附件1）等，其工艺特点为将无定形状态的恩杂鲁胺与高分子聚合物通过热熔挤出或溶剂（喷雾涂层、喷雾干燥、非溶剂沉淀）方法制备固体分散体，旨在通过维持肠道内药物超饱和状态提升药物吸收。

本文基于现有专利，在不侵犯已有专利的前提下，设计出与专利具有相同效果的新处方工艺，用于制备恩杂鲁胺口服固体制剂。

1. 处方工艺设计

基于已有专利的工艺特点，可以考虑使用溶剂法制备恩杂鲁胺口服固体制剂。具体步骤如下：

选择适宜的溶剂: 根据恩杂鲁胺的溶解度信息，可以选择'1-甲基-2-吡咯烷酮'作为溶剂。
预处理恩杂鲁胺: 将恩杂鲁胺与溶剂进行混合，并进行适当的预处理，如搅拌、超声处理等，以提高恩杂鲁胺在溶剂中的溶解度。
添加辅料: 根据恩杂鲁胺片处方信息，向溶解的恩杂鲁胺溶液中添加'醋酸羟丙甲纤维素琥铂酸酯'、'微晶纤维素'、'轻质无水二氧化硅'、'交联羧甲基纤维素钠'、'丙酮'、'硬脂酸镁'和'羟丙甲基纤维素'等辅料。
混合均匀: 将溶剂和辅料与恩杂鲁胺充分混合均匀，确保恩杂鲁胺均匀分散在辅料中。
干燥: 将混合均匀的药物与辅料制成固体形式，可以通过喷雾干燥或其他适宜的干燥方法进行。

2. 溶出度测试

根据原研专利中的溶出条件，选择适当的离心溶出测试方法进行恩杂鲁胺口服固体制剂的溶出度测试。溶出介质为模型禁食十二指肠液（MFDS）。

3. 优化处方工艺

根据溶出度测试结果，对制备过程中的工艺参数进行优化，如溶剂的选择、预处理的时间和条件、辅料的配比等，以获得更好的溶出度和口服固体制剂的性能。

4. 专利分析

需要注意的是，在设计解决方案时，需要确保不侵犯已有专利的前提下进行。因此，在实施方案之前，需要仔细研究已有专利的内容，确保新的处方工艺与已有专利具有相同的效果，并避免侵犯已有专利的权益。

参考文献

CN 10535853 A