成人隐性糖尿病(MODY)的基因诊断：机遇与挑战

成人隐性糖尿病(MODY)的基因诊断：机遇与挑战

成人隐性糖尿病(MODY)是一种由单基因突变导致的罕见糖尿病类型，约占所有糖尿病病例的1-5%。其特征在于β细胞功能缺陷，并以常染色体显性方式遗传。MODY的临床表现与1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)相似，因此容易误诊。

MODY的临床诊断标准包括:

1. 成年早期（通常在30岁之前）持续高血糖2. 与T1DM或T2DM不相符的临床特征3. 至少一名一级亲属患有糖尿病4. 胰岛功能保留5. 缺乏自身免疫

然而，由于缺乏通用的诊断标准以及临床医生对MODY的认识不足，很多病例被误诊为T1DM或T2DM。

基因检测，如连锁分析、限制性片段长度多态性和DNA测序，可以准确地识别与MODY相关的基因突变。近年来，新一代测序(NGS)技术因其高通量、高灵敏度和高分辨率的优势，已成为鉴定MODY新型致病基因的有效工具。目前，已发现14种基因突变与MODY亚型相关。

尽管NGS技术优势明显，但也存在一些局限性：

1. 误阳性和误阴性结果的可能性2. 数据量庞大且复杂，需要专业的生物信息学分析3. 相对昂贵，尤其是在大规模筛查项目中4. 结果需要进一步验证以确保准确性

因此，迫切需要开发方便获取、易于测量且能够准确反映MODY特征的诊断标志物，以便于疾病诊断和与其他类型糖尿病的鉴别诊断。

在临床层面，准确的MODY诊断至关重要，因为它可以避免不必要的胰岛素或磺脲类药物治疗，从而更好地保护患者的健康。