铁死亡与心血管疾病：机制和治疗靶点

多种调节性细胞死亡形式，如凋亡、坏死样细胞死亡、焦亡和自噬，已被认为与心血管疾病的发病机制有关。近年来，越来越多的研究表明，铁死亡（ferroptosis）——一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡形式，涉及脂质过氧化物的积累——在心血管疾病的发展中扮演着重要的病理生理学角色，包括多柔比星诱导的心肌病、心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死和心力衰竭。

铁在心血管健康中的双重角色

铁作为几乎存在于所有生命形式中的重要微量元素，参与许多重要的生物过程，包括能量代谢、核苷酸合成和修复。然而，铁稳态的失衡，无论是缺乏还是过量，都可能导致心血管疾病。

铁缺乏: 铁缺乏是最为普遍的营养不良相关疾病，影响高达75%的心力衰竭患者。* 铁过载: 原发性和继发性铁负荷过多均可通过氧化损伤引起心脏疾病，其确切机制尚不清楚。心肌细胞中过多的铁已被证明能通过细胞膜中磷脂过氧化物的积累直接诱导铁死亡。

铁死亡的发生机制

除了铁稳态的改变外，其他因素也能够诱导心肌细胞发生铁死亡：

活性氧物质 (ROS) 和活性氮物质 (RNS) 的过量产生: ROS和RNS可以直接催化心肌细胞中的氧化反应，从而诱导铁死亡。* 脂质过氧化: 铁死亡的一个关键特征是细胞膜磷脂的过氧化。

治疗靶点和未来方向

深入了解铁死亡在心血管疾病中的作用机制，为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点：

调节铁代谢: 通过螯合剂减少铁过载或补充铁剂治疗铁缺乏症，可能是预防和治疗心血管疾病的有效策略。* 抑制脂质过氧化: 抗氧化剂和抑制脂质过氧化酶的药物可以减轻铁死亡相关的细胞损伤。

总而言之，铁死亡是心血管疾病发展的一种新兴机制。针对铁死亡通路进行干预，有望为心血管疾病的治疗提供新的思路和策略。