CAR-T疗法：希望与挑战并存

CAR-T疗法：希望与挑战并存

近年来，CAR-T细胞疗法作为一种新型的细胞免疫疗法，为弥漫性大B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等多种血液肿瘤患者带来了新的希望，特别是对那些既往接受过多线治疗失败的患者而言。

然而，尽管CAR-T疗法取得了显著的疗效，但仍有相当一部分患者会出现原发性或获得性耐药，这严重限制了CAR-T疗法的长期疗效。

CAR-T细胞疗法耐药的机制复杂多样，主要涉及以下几个方面：

1. CAR-T细胞自身因素：

• CAR-T细胞增殖不足* CAR-T细胞体内持久性不足* CAR-T细胞效应子功能缺陷/衰竭

2. 肿瘤微环境因素:

• CAR-T细胞向肿瘤部位的运输受损* 肿瘤微环境的代谢/缺氧状态* 肿瘤微环境中的免疫抑制： * 免疫抑制细胞：基质细胞、骨髓细胞、调节性T细胞等 * 免疫抑制性细胞因子：TGF-β、IL-10、IL-35等

3. 肿瘤细胞内在因素：

• 靶抗原丢失* PD-L1等抑制性配体的表达* CD58等共刺激配体的缺失* 肿瘤细胞的免疫逃逸抵抗机制

总结:

CAR-T疗法虽然为血液肿瘤患者带来了希望，但也面临着耐药性的挑战。深入研究CAR-T细胞耐药机制，寻找克服耐药性的策略，对于提高CAR-T疗法的疗效，延长患者生存期至关重要。