针灸治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的超声多参数定量技术疗效评价研究

2.1 研究目标

对针灸治疗MAFLD进行超声多参数定量技术的疗效评价，探讨超声多参数定量技术对MAFLD评估的应用价值，同时制定针灸治疗MAFLD疗效评价中超声定量参数的评估标准和规范。客观量化的超声参数联合实验室指标纵向监测患者，为针灸治疗MAFLD患者的脂肪代谢情况提供参考依据。

2.2 研究内容

（1）UDFF、ATI、SWE、SWD等超声定量技术在针灸治疗MAFLD的过程中肝脏定量参数的变化； （2）UDFF、ATI、SWE、SWD各不同定量参数之间的比较； （3）UDFF、ATI、SWE、SWD等定量参数与血脂、血糖等实验室指标之间的相关性； （4）规范针灸治疗MAFLD疗效评价中UDFF、ATI、SWE、SWD等超声定量技术的评估标准和规范； （5）多参数超声定量参数联合实验室指标对患者患病病程、治疗过程的纵向监测。

2.3 拟解决的关键科学问题

• MAFLD的超声定量检测 探讨UDFF、ATI、SWE、SWD等超声定量技术在针灸治疗MAFLD疗效评价中的应用价值。
• 建立相关评估标准和规范 探索超声定量技术在针灸治疗MAFLD疗效评价中的评估标准和规范。

3．拟采取的研究方案（包括研究方法、技术路线、实验手段等说明）；

3.1 研究方法

3.1.1 研究类型：随机对照、双盲、单中心、前瞻性的临床研究 3.1.2 病例来源：在广东省中医院大德路总院诊断为代谢相关性脂肪性肝病的患者。 3.1.3 纳入及排除标准

• 纳入标准： ① 根据2020年国际共识指南[1]临床诊断为代谢相关性脂肪性肝病； ② 年龄18~55岁； ③ 无重大基础性疾病，无其他内分泌或代谢性疾病； ④ 入组前4周内未接受过相关治疗； ⑤ 受试者知情，自愿签署知情同意书。
• 排除标准： ① 精神病患者、不能配合治疗者； ② 妊娠期或哺乳期妇女； ③ 局灶脂肪肝； ④ 多次测量不能获得满意图像者。
• 剔除标准： ① 不符合入选标准； ② 违反方案合并其他治疗或未按规定进行针灸治疗影响结局指标； ③ 资料不全影响疗效的判断。
• 脱落标准： ① 非因不良反应或疗效不佳而退出试验的病例； ② 患者失访。
• 受试者终止标准 ① 研究者从医学角度考虑受试者有必要终止试验； ② 患者自己要求停止试验。 3.1.4 样本量的估算 本研究为随机对照试验，两组分别为对照组、针灸组，采用PASS15.0进行样本量的估算。根据前期预实验可知，针灸组有效率约为90%；对照组有效率约为60%，假设针灸组与对照组的有效率之比超过1.2时，才能认为针灸组的疗效优于对照组，取α=0.05，β=0.20，则针灸组需83例；对照组需83例[2]。样本量的估算如下表：

| 组别 | 有效率 | α | β | 样本量 | |---|---|---|---|---| | 针灸组 | 90% | 0.05 | 0.20 | 83例 | | 对照组 | 60% | 0.05 | 0.20 | 83例 |

3.1.5 随机分组方法 广东省中医院大德路总院确诊为代谢相关性脂肪性肝病的患者，在签署《知情同意书》的前提下根据上述纳入标准和排除标准，确定受试者166名。采用简单随机化的方法，把估算的样本含量输入 SPSS V.23.0 统计软件，得出顺序号、随机种子数和分组结果。随后制作随机卡片，放入不透光的信封密封里。待准备开始临床试验前，将根据受试者纳入研究的先后顺序作为序列号，对应信封上的顺序号拆开信封，然后根据随机卡片上的提示进行分组。整个过程保证了随机性和隐秘性，减少研究者偏倚。

3.2 技术路线图

3.3 实验手段

3.3.1 入选标准 ① 2024年6月-2025年6月在广东省中医院总院临床诊断为代谢相关性脂肪性肝病；② 年龄18~55岁；③ 无重大基础性疾病，无其他内分泌或代谢性疾病；④ 入组前4周内未接受过相关治疗；⑤ 受试者知情，自愿签署知情同意书。 3.3.2 治疗方案 临床试验实施前，研究者向患者说明研究内容，患者理解后阅读并签署知情同意书。所有针灸治疗均在广东省中医院大德路总院针灸科进行，超声检查则均于广东省中医院大德路总院超声医学科进行。本研究需遵行以下步骤： ① 常规信息采集 入组患者进行常规信息采集，采用标准化问卷收集入组患者的基本情况，包括姓名、性别、年龄、职业、吸烟史、饮酒史及糖尿病、肝炎以及其他代谢相关性疾病病史等。 ② 相关检查 所有患者均测量身高、体重、BMI、腰围、臀围、血压等，并计算BMI、腰臀比。采集患者6~9ml的血进行血常规和生化、白介素-6等相关实验室检查。入组前完成常规超声检查和多参数超声定量成像。 ③ 所有患者均按照亚太肝脏研究协会代谢相关脂肪性肝病诊断和治疗临床实践指南[3]的建议进行健康宣教及生活方式干预（即制定合理的能量摄入及饮食结构调整、运动、纠正不良生活方式和行为），比如增加主食的丰富性，将每天一半的米饭或者面条替换成薯类（土豆、红薯、紫薯、芋头），杂豆类（红豆、绿豆、鹰嘴豆、蚕豆）；调整吃饭的顺序，先吃蔬菜，再吃肉类；吃饭的时候多咀嚼，延长进食时间，可以一边吃饭一边喝200ml的水；如每天进行中等量的运动；如爱吃零食的习惯应在每次吃零食时剩下一口或者换成小份的。 ④ 对针灸组实行针灸治疗，取穴：关元、足三里、中脘、合谷、丰隆、太冲、内关。操作方法：穴位常规消毒，选1.5毫针，关元、足三里用提插补法，中脘、合谷、太冲、丰隆、内关用提插泻法，体质壮实病变较深这多用泻法，一般患者用平补平泻法。第一周进行6-7次，第二周起每周治疗3次，5周为一个疗程。措施如表 ⑤ 对对照组实行安慰性针灸治疗，在上述原穴位附近的2-3cm非经非穴处，针刺方法为仅破皮1-2mm，不行针，同样留针30min，其余操作保持与针灸组相同。第一周进行6-7次，第二周起每周治疗3次，5周为一个疗程。两组干预措施如下表：

| 组别 | 治疗方案 | 治疗频率 | 治疗时间 | 治疗次数 | |---|---|---|---|---| | 针灸组 | 针灸治疗 | 第一周 6-7次/周，第二周起 3次/周 | 5周为一个疗程 | 19-22次 | | 对照组 | 安慰性针灸治疗 | 第一周 6-7次/周，第二周起 3次/周 | 5周为一个疗程 | 19-22次 |

⑥ 检查方案 两组患者在治疗过程中每一次针灸治疗/安慰性针灸治疗前一天完成身高、体重、BMI、腰围、臀围、血压等测量，并计算BMI、腰臀比。采集患者6~9ml的血进行血常规、生化、白介素-6等检查，完成常规超声检查、超声定量检查。 3.3.3 超声定量参数采集方法及设备 ① 常规超声数据采集设备及方法 使用佳能Aplio i900超声诊断仪,i8CX1凸阵探头(频率3.5 MHz）。检查前要求患者禁食8 h以上,医师和患者双盲。探头置于右肋间或剑突下进行常规扫查，同时测量肝右叶斜径、腹壁厚度、门静脉内径、脾脏大小等数值。 ② UDFF采集设备及方法 使用西门子ACUSON Sequoia超声诊断系统，UDFF技术的DAX探头，超声医师和患者双盲，受检者取仰卧位，探头置于右肋间或剑突下，避开肝内管道结构，在Auto pSWE和UDFF模式下将取样框置于肝S5进行UDFF测量。嘱患者平静呼吸下屏气后测量，避免Valsalva动作。UDFF测量时图像总深度15cm以内。对每例患者测量7次，去掉最大值和最小值,取5次计算平均值，存图并记录测值。 ③ SWE、SWD设备及方法 使用佳能Aplio i900超声诊断仪，i8CX1凸阵探头(频率3.5 MHz)，超声医师和患者双盲，切换SWE/SWD模式，将探头置于肝右叶S5段，保持探头与扫查部位垂直，避开血管、胆囊等结构，ROI距离肝包膜下1 cm左右，探测最大深度为10 cm, 嘱患者平静呼吸下屏气，按下“Multi-Shot”键得到双幅图像，点击QuadView键，进入四幅图像后进行测量，对每例患者重复上述步骤测量7次，去掉最大值和最小值,取5次计算平均值。 ④ ATI设备及方法 使用佳能Aplio i900超声诊断仪，i8CX1凸阵探头(频率3.5 MHz)，超声医师和患者双盲，开启ATI模式,对肝脏右叶S5进行ATI检查,要求探头垂直体表,经肋间检查,避开大血管和肝内胆管,嘱患者屏气,将扇形取样框尽可能开大,但为了避免混响伪象的产生,其宽度需小于肝包膜2 cm。通过取样框内的ROI测量AC值,结果的可靠性在仪器上以R2值来表示,R2值分为差(R2<0.8)、好(0.8≤R2<0.9)、优(R2>0.9)。取R2值>0.9(优)的结果,对每例患者测量7次有效AC值,去掉最大值和最小值,取5次计算平均值。

评价

这段实验设计具有一定的可行性和科学性。首先，研究目标明确，旨在评价超声多参数定量技术在针灸治疗MAFLD中的应用价值，并制定评估标准和规范。其次，研究内容明确，包括超声定量参数的变化、不同参数之间的比较、与实验室指标的相关性以及纵向监测等方面。再次，研究方法合理，采用随机对照、双盲、单中心、前瞻性的临床研究设计，纳入和排除标准明确，样本量的估算经过统计分析。最后，实验手段详细描述了研究过程中的操作步骤和设备使用，包括常规超声数据采集、UDFF、ATI、SWE、SWD等参数采集方法。

然而，

• **缺少对研究结果分析方法的说明：**研究结果如何进行统计分析，使用哪些指标来评价疗效，以及如何比较不同参数之间的差异等，需要在研究方案中明确说明。
• **缺少对潜在风险和利益的说明：**研究中可能存在哪些风险，例如超声检查对患者的潜在影响，以及患者参与研究的潜在利益，需要在知情同意书中详细说明。
• **缺少对伦理审核的说明：**研究方案需要经过伦理委员会的审核，并获得批准，才能进行临床试验，需要在研究方案中提供伦理审核的相关文件。
• **缺少对数据管理和分析的说明：**研究数据如何收集、管理和分析，需要在研究方案中制定相应的计划，确保数据的完整性和可靠性。
• **缺少对研究结果的预期和应用价值的说明：**研究预期能够获得哪些结果，这些结果对MAFLD的诊疗有哪些实际意义，需要在研究方案中进行阐述。

总体来说，该研究方案设计较为完整，但需要进一步补充完善，确保研究的科学性、伦理性以及可行性。建议在方案中进一步完善研究结果分析方法、潜在风险和利益说明、伦理审核说明、数据管理和分析计划以及研究结果的预期和应用价值等内容。