翻译：Ultrasound US imaging is the second most commonly used imaging modality in clinicalpractice after traditional radiography due to its non-invasiveness low cost broad diagnosticapplicability and ease

超声（US）成像是临床实践中继传统放射学后第二常用的成像模式，这是因为它具有非侵入性、低成本、广泛的诊断适用性和易操作性。在众多应用中，超声与微泡（USMB）介导的药物传递尤其在癌症治疗中显示出巨大潜力，同时又是一种相对安全（非侵入性、非电离辐射）和经济有效的方法。这种方法可以实现治疗药物对肿瘤细胞的选择性和高度定位的传递，因为治疗仅限于应用超声的区域。因此，超声引导的靶向药物传递可以减少全身毒性，同时确保在治疗部位有大量的局部药物传递。脂质体由于其独特的性质和广泛的生物医学应用而在市场上占据领先地位，由于脂质体与生物膜结构相似，具有良好的生物相容性、低毒性和低免疫原性。它对正常细胞和组织没有损伤，具有细胞亲和力和组织相容性，并且可以长时间吸附在靶细胞周围，使药物能够充分渗透到靶细胞和组织中，并通过融合进入细胞。溶酶体消化释放药物。脂质体具有一定的弹性和可变形性，在给药过程中可以保持膜的完整性。当脂质体进入人体时，它们可以被巨噬细胞作为外部异物吞噬，并主要被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞吞噬和摄取，形成对肝脾等网状内皮系统的被动靶向。金英等人制备了超声响应脂质体并将其用作药物载体，以运送抗癌药物多柔比星，能够诱导癌细胞死亡，为克服化疗药物之前限制提供了潜在的替代方案。然而，在摄取脂质体后，吞噬细胞会将其从循环中清除，可能通过将其沉积在肝脏或脾脏中，然后将其从体内清除。这导致脂质体在体内使用时的血液循环时间较短，从而减少了其在预定位置的累积。与被动靶向不同，主动靶向不控制药物的体内分布。相反，它在与肿瘤受体位点结合后通过受体介导的内吞作用触发纳米颗粒的内化。林浩杰等人创建了一种抗EGFR和抗成纤维细胞激活蛋白双特异性抗体靶向脂质体BS-LipoIR，它可以特异性地结合胰腺癌细胞和肿瘤相关成纤维细胞。在体外和体内显示出优异的双重特异性靶向能力和抑制肿瘤生长，可以成为进一步临床应用的有希望的肿瘤药物载体。在本研究的这一部分中，使用多柔比星和异染色质素治疗MCF-7细胞。细胞增殖实验和WB实验结果显示，多柔比星与多柔比星联合使用能促进肿瘤细胞的凋亡。同时，它可以降低肿瘤衰老细胞中与衰老相关的标记物：p16、p21和DCR2，并上调Lamin B1，这验证了异染色质素对多柔比星的协同增敏作用。根据先前实验中衰老靶向标记物的筛选结果，我们构建了载药的超声脂质纳米微泡DCR2-FITC@Ver-NBs以靶向衰老肿瘤细胞。这些微泡在尺寸上均匀、球形、光滑且分散良好，其粒径处于纳米级别。衰老靶向标记物DCR2与微泡表面结合。在纳米级别颗粒尺寸的被动靶向效应和表面抗体DCR2的主动靶向效应的作用下，体内和体外实验结果表明，我们制备的DCR2-FITC@Ver-NBs能够精确定位肿瘤中的衰老细胞。其超声成像效果优越，并通过小分子抑制剂异染色质素诱导肿瘤衰老细胞凋亡，干预细胞的衰老表型，改善肿瘤高M2巨噬细胞的免疫抑制微环境，并具有良好的生物安全性。这对于监测乳腺癌化疗耐药性的复发和逆转化疗耐药现象具有重要意义。此外，异染色质素也是第二代卟吩光敏剂（苯并卟啉衍生物），它可以吸收辐射能量并通过激发光发生光化学变化。富集在肿瘤组织中的光敏剂可以通过将光能转移给周围的氧分子产生活性氧自由基（ROS）。ROS具有强大的抗肿瘤活性，可以诱导肿瘤细胞死亡