ARAP1-L (SAM 结构域) 在肝癌进展中的作用

本研究发现肝癌中，ARAP1-L (具有SAM结构) 的表达增加。SAM 结构域是一个小的螺旋结构域，存在于动植物界的许多蛋白质中，包括 >200 种人类蛋白质。SAM 结构域在结合包括蛋白质、脂质和 RNA 在内的大分子方面表现出显着的混杂性。研究表明，ARAP1-L 的 SAM 结构域可以通过将 GAP 结构域保持在自动抑制构象来负向调节 Arf-GAP 活性。一项关于 SAM 结构域的研究表明，DLC1 基因的 SAM 可与其自身的 RhoGAP 结构产生相互作用，导致 Rho-GTP 酶激活蛋白 (RhoGAP) 结构域处于非活性状态，无法对 RhoA-GTP 进行水解，从而促进了细胞迁移能力。此外，研究还发现 PTK6 可以通过磷酸化 ARAP1 SAM 结构域的 Tyr231 来抑制 EGFR 内化，增加 EGF/EGFR 信号转导的持续时间，进而增加表达 PTK6 的细胞的致癌能力。我们推测高表达的 ARAP1-L 可能在肝癌的进展中起到促进作用。通过 shRNA 降低 ARAP1-L 的表达后，观察到 HepG2 的侵袭和迁移能力显著下降，而过表达 ARAP1-L 则显著增加了这些能力。