ARAP1-L/S启动子甲基化与肝细胞癌进展的关系

研究背景： 肝细胞癌 (HCC) 是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制复杂。近年来，表观遗传学改变，如DNA甲基化，在HCC的发生发展中受到越来越多的关注。本研究旨在探讨ARAP1-L/S启动子甲基化与HCC进展的关系。

研究方法： 我们分析了HCC组织样本中prmtr.61499 (ARAP1-S) 和prmtr.61501 (ARAP1-L) 的甲基化水平，并评估其与患者预后的关系。此外，我们构建了过表达ARAP1-S和ARAP1-L的HepG2稳转细胞系，并通过shRNA抑制ARAP1-L的表达，以探究ARAP1-L/S对HCC细胞迁移和侵袭的影响。

研究结果： HCC组织样本中，prmtr.61499 (ARAP1-S) 高甲基化组患者具有更差的预后，这与抑癌因子的特征相符。然而，prmtr.61501 (ARAP1-L) 与之相反，prmtr.61501具有较高的染色质开放信号和较低的甲基化状态，其对应的启动子活性升高，并且低甲基化组具有更差的预后，这与促癌因子的特征相符。体外实验表明，过表达ARAP1-S能抑制肿瘤的迁移和侵袭，而过表达ARAP1-L能促进肿瘤的迁移和侵袭。进一步通过shRNA抑制了ARAP1-L的表达，结果显示其迁移和侵袭功能均受到了抑制。

研究结论： 综合这些结果提示，HCC中ARAP1-L启动子活性的上调和ARAP1-S启动子活性的下调可共同促进肿瘤的迁移和侵袭，进而促进肿瘤的进展。ARAP1-L/S启动子甲基化状态可能是HCC潜在的预后标志物和治疗靶点，值得进一步研究。