ARAP1甲基化状态与HCC预后相关:不同启动子编码不同功能的转录本
HCC组织样本中,ARAP1高甲基化组患者具有更差的预后,与抑癌因子的特征相一致(图3 – 24 A)。然而,prmtr.61501与之相反,prmtr.61501具有高水平的染色质开放信号和甲基化状态,其对应的启动子活性升高。并且低甲基化组具有更差的预后,与促癌因子的特征相一致。这表明该基因的不同启动子编码的不同转录本可能具有相反的功能。
ARAP1编码的蛋白质包含SAM、Arf-Gap、Rho-GAP和pleckstrin同源(PH)结构域。2002年,Paul A. Randazzo的研究发现缺乏SAM结构的ARAP1(ARAP1-S)能同时表现出Rho-GAP和磷脂酰肌醇(3,4,5)三磷酸(PIP3)依赖性的Arf-Gap活性。其中,Rho-GAP活性可以导致细胞变圆和应力纤维损失,而Arf-Gap活性介导高尔基体的变化和丝状伪足的形成,影响细胞的迁移能力。Arf GAP和Rho GAP活性均有助于抑制细胞扩散[205]。此外,ARAP1还包含5个串联的pleckstrin同源(PH)结构域。
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