介绍 压力性尿失禁(SUI)是影响女性人群的主要疾病之一,其特征是由于各种因素,如劳累、咳嗽或打喷嚏等引起的腹腔内压力增高而导致的不自主排尿 [1]。SUI在首次怀孕或分娩的女性中更为普遍,同时在患者中造成负面的心理和身体后果 [2]。此外,许多因素,包括衰老,分娩,过度吸烟,认知功能失调,肥胖和药物治疗等也被认为是造成SUI的原因 [3]。此外,机械性损伤引起的细胞外基质(ECM)降解过程已知会加重生殖道功能障碍、弹性纤维结构破坏和盆腔损伤 [4]。此外,成纤维细胞功能障碍与ECM代谢紊乱有关,也会导致SUI的加重 [5]。目前,SUI的诊断方法包括膀胱镜检查或尿动力学检查,治疗策略包括盆底训练、保守治疗、次尿道悬挂治疗和重建手术 [6]。尽管在过去几十年中取得了进展,但由于医疗工具的限制、共识标准和经过验证的治疗管理的缺乏,目前仍缺乏广泛接受的SUI治疗方法 [7]。因此,在这种困境下,提出可靠的生物标志物以提高SUI治疗的效果是明智的。 烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是关键的NAD合成酶,在各种条件下参与细胞代谢活动、衰老、凋亡和重编程 [8]。虽然Nampt在SUI中的作用很少被研究,但许多作者已经发现Nampt在许多疾病中的有害影响。例如,一项先前的研究表明,Nampt的过量表达可以预测呼吸机引起的损伤并引起严重肺动脉高压的血管重构 [9]。另一方面,Nampt沉默先前与减轻性椎间盘退化中的炎性浸润和相应的基质降解和合成有关 [10]。同时,由村冈等人开展的研究强调了Nampt对糖尿病肾病的致病作用,这是由于其调节表观遗传基因变异和强化纤维化、胶原沉积和ECM代谢的能力 [11]。此外,Nampt的下调伴随着细胞活力升高、凋亡抑制和ECM代谢降解,这在骨关节炎的背景下得到了证实 [12]。所有上述证据表明Nampt与ECM生产呈正相关。因此,我们假设Nampt可能通过调节ECM降解影响SUI成纤维细胞。值得注意的是,由于其调节凋亡、代谢活动和自噬的能力,Nampt被涉及到各种免疫状况和神经损伤 [13]。同样,另一项研究记录了通过增强自噬作用,抑制Nampt导致脓毒症炎症症状减轻 [14]。同时,现有证据进一步表明,在肺纤维化患者中,自噬升高并接受有效药物治疗时,ECM重塑被下调[15]。同样,一项先前的研究揭示了由ECM产生引起的结膜纤维化可以通过自噬逆转[16]。总之,Nampt可能通过调节ECM降解和自噬参与SUI。因此,本研究旨在研究Nampt对SUI成纤维细胞的ECM代谢的影响。我们推测,Nampt可能通过调节自噬影响SUI成纤维细胞中的ECM降解,以提供SUI治疗的新理论洞见

请帮我翻译Introduction Stress urinary incontinence SUI is one of the leading disorders affecting the female population featured by involuntary urinary leakage induced by elevated intraabdominal pressure

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