人肝星状细胞系LX2对辐射和TGF-β1的蛋白质组学分析: 揭示辐射诱导肝纤维化的分子机制

人肝星状细胞系LX2对辐射和TGF-β1的蛋白质组学分析: 揭示辐射诱导肝纤维化的分子机制

摘要: 肝星状细胞（HSCs）是辐射损伤的主要靶点，并促进放射线诱导的肝纤维化的发生发展。然而，辐射诱导HSCs活化的分子机制尚不明确。本研究使用X射线辐照和/或TGF-β1处理人HSC系LX2，并评估其对纤维化分子的影响。采用iTRAQ LC−MS/MS技术，确定了LX2在不同刺激下的全局蛋白质表达谱。结果显示，辐照或TGF-β1单独增加了α-SMA、胶原蛋白1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白的表达。辐照和TGF-β1协同诱导了这些纤维化标志物的表达。研究共鉴定出102、137、155个在辐照、TGF-β1或联合处理的LX2细胞样本中差异表达的蛋白质。生物信息学分析显示，这三个差异表达的蛋白质集与细胞周期和内质网蛋白质处理相关。其中，CDC20、PRC1、KIF20A、CCNB1、SHCBP、TACC3在辐照或辐照和TGF-β1联合刺激时上调，而SPARC和THBS1在TGF-β1或TGF-β1加辐照处理时上调。进一步研究发现，抑制CDC20可抑制辐照和TGF-β1刺激的LX2细胞中纤维化标志物的表达。本研究提供了关于辐射诱导的HSC活化的潜在分子机制的详细数据，将有助于开发减少辐射诱导肝纤维化的放疗策略。

关键词: 肝星状细胞, 辐射, TGF-β1, 肝纤维化, 蛋白质组学, iTRAQ, 分子机制, CDC20