近年来,多种 CAR-T 细胞产品问世,为既往多线治疗失败的患者带来了希望,包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤、B 细胞急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等。

然而,即使 CAR-T 疗法的疗效显著,仍有相当一部分患者对其原发或继发耐药。CAR-T 细胞治疗耐药的机制可涉及 CAR-T 细胞(增殖不足、持久性不足、效应子功能缺陷/衰竭)、肿瘤微环境[运输受损、代谢/缺氧,免疫抑制:包括免疫抑制细胞(基质、骨髓细胞、调节性 T 细胞)和免疫抑制性细胞因子(TGF-b、IL-10、IL-35) ]以及肿瘤细胞自身[靶抗原丢失、抑制性配体(PD-L1)表达、缺乏共刺激配体(CD58 丢失)、免疫杀伤抵抗]等因素。

CAR-T 疗法:希望与挑战 - 揭示治疗耐药机制

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