阿尔茨海默病与线粒体异常分布和Tau蛋白磷酸化

阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，其特点是神经元的广泛丢失以及β淀粉样蛋白 (Aβ) 和过度磷酸化Tau蛋白的沉积。研究发现，Aβ-42 可能与神经细胞中线粒体异常分布有关。果蝇大脑研究显示，在 Aβ-42 果蝇中，有功能障碍的神经细胞中线粒体在轴突和树突中的分布减少。

Tau蛋白是一种在神经元中高表达的蛋白，主要存在于神经元轴突中。Tau的异常磷酸化也是AD的发病机制之一。研究发现，当敲低神经元中的Milton或Miro时，导致Tau的磷酸化水平升高，MT结构受损，轴突线粒体运输障碍。这表明AD中神经元轴突线粒体缺失是导致Tau异常磷酸化毒性的原因之一。

另一项研究显示，在AD早期，轴突中线粒体的顺行运输减少，逆行运输增加，线粒体主要分布在树突和胞体区域。该区域富含成熟溶酶体，并增强了对Parkin的募集，这表明受损线粒体可能在该区域被降解。随着AD的进展，细胞质中Parkin耗竭，线粒体自噬功能受损，导致大量受损线粒体在神经细胞内异常积聚。